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Tudorドメイン蛋白質群が関与するpiRNA生合成とヌアージュ形成機構の解明

阐明涉及 Tudor 结构域蛋白的 piRNA 生物发生和 nuage 形成机制

基本信息

批准号：
21H02401
负责人：
甲斐歳恵
金额：
$ 11.15万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H02401/
关键词：
生殖細胞小分子RNA piRNA

项目摘要

染色体の欠損や転座、挿入変異等によってゲノム情報を破壊する転移因子・トランスポゾンは、piRNAと呼ばれる小分子RNAによって抑制されている。piRNA前駆体から成熟piRNAへのプロセシングは多くの蛋白質が関与する複雑なプロセスであり、酵素活性をもつ因子の解析は進んでいるが、酵素活性を制御、または連携させる機構については不明な点が多い。生殖細胞でのpiRNA産生は、核膜近傍の細胞質側に存在するヌアージュという非膜系構造体で起こる。本研究課題では、ヌアージュでのpiRNAプロセシングに関与するTudorドメイン蛋白質（Tdrd）群の分子機能を解析している。2021年度では、Tdrd1タンパク質がヌアージュに局在し、その変異体の卵巣や精巣ではpiRNAが若干減少することから、Tdrd1は、piRNA経路をより堅固にするために補助的に機能していることを論文で発表した。また、piRNA経路因子であるTdrd5がRNAヘリカーぜでもあるTdrd９およびpiRNA前駆体のヌアージュへのリクルートに昨日していること、それらがpiRNAの生合成に必須であることを明らかにした。これらの成果をまとめた論文を投稿準備中である。また、Tdrd4のユビキチン活性中心であるRINGモチーフが、Tdrd4のヌアージュへの局在や、piRNA経路での機能に必須であることも明らかにし、変異体卵巣粗抽出液でユビキチン化タンパク質が減少していることも見出した。

Migration factors such as chromosome defects, loci, and insertion changes that are necessary to break down human information are inhibited by piRNAs and small RNAs such as RNA. PiRNA precursor development: mature piRNA precursor development: multiple protein interactions, enzyme activity, factor analysis, enzyme activity control, enzyme linkage, multiple mechanisms. The production of piRNA in germ cells and the existence of non-membranous structures near the cytoplasmic side of the nuclear membrane This study aims to analyze the molecular function of Tudor protein (Tdrd) group related to piRNA gene expression. In 2021, Tdrd1 was introduced into the system, and the piRNA pathway was strengthened. The piRNA pathway factor Tdrd5 and piRNA precursor must be synthesized. The results of this paper are in preparation. Tdrd4 and Tdrd4 are active centers, and Tdrd4 and Tdrd4 are active centers, and Tdrd4 and Tdrd4 are active centers, and Tdrd 4 is active centers.