Tudorドメイン蛋白質群が関与するpiRNA生合成とヌアージュ形成機構の解明

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染色体の欠損や転座、挿入変異等によってゲノム情報を破壊する転移因子・トランスポゾンは、piRNAと呼ばれる小分子RNAによって抑制されている。piRNA前駆体から成熟piRNAへのプロセシングは多くの蛋白質が関与する複雑なプロセスであり、酵素活性をもつ因子の解析は進んでいるが、酵素活性を制御、または連携させる機構については不明な点が多い。生殖細胞でのpiRNA産生は、核膜近傍の細胞質側に存在するヌアージュという非膜系構造体で起こる。本研究課題では、ヌアージュでのpiRNAプロセシングに関与するTudorドメイン蛋白質（Tdrd）群の分子機能を解析している。2021年度では、Tdrd1タンパク質がヌアージュに局在し、その変異体の卵巣や精巣ではpiRNAが若干減少することから、Tdrd1は、piRNA経路をより堅固にするために補助的に機能していることを論文で発表した。また、piRNA経路因子であるTdrd5がRNAヘリカーぜでもあるTdrd９およびpiRNA前駆体のヌアージュへのリクルートに昨日していること、それらがpiRNAの生合成に必須であることを明らかにした。これらの成果をまとめた論文を投稿準備中である。また、Tdrd4のユビキチン活性中心であるRINGモチーフが、Tdrd4のヌアージュへの局在や、piRNA経路での機能に必須であることも明らかにし、変異体卵巣粗抽出液でユビキチン化タンパク質が減少していることも見出した。