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Regulation of substrate specificity of p97 by cofactors

辅因子对 p97 底物特异性的调节

基本信息

批准号：
21H02418
负责人：
佐藤裕介
金额：
$ 11.15万
依托单位：
Tottori University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

p97は補因子と共にはたらき、主にユビキチン鎖修飾を受けた基質をアンフォールディングすることでプロテアソーム分解へと導き、多様な細胞機能を制御する。p97が多様な役割を持つのは、ユビキチン鎖修飾の様式が多様である事に加え、p97が約30種類の補因子依存的に基質特異性を獲得しているためである。しかし、ほとんどの補因子についてはp97の基質特異性の決定機構は不明である。本研究では多様な補因子によるp97制御機構を解明するため、生化学的な実験とクライオ電子顕微鏡単粒子解析により、多様な補因子によるp97の基質特異性制御機構を明らかにする。本課題によりそれぞれの補因子によるp97の基質特性制御機構が解明されれば、多様な機能を持つp97の研究が進展し、p97が関与する疾患の発症機構の解明へ繋がる。2021年度にp97を活性を亢進する補因子としてFAF1とUBXD7を発見した。2022年度はさらに、これらの補因子のN末端側、もしくはC末端側を切り詰めることで、これら補因子のいずれの領域がp97の活性に必須であるかを探索し、FAF1とUBXD7が異なる領域でp97を活性化している事を明らかとした。さらに、p97の活性化測定の基質として用いるユビキチン鎖結合型ｍEosの、ユビキチン鎖の鎖長を制御し、p97の活性化にはユビキチンが5分子以上結合したユビキチン鎖が必要であることを明らかにした。一方、クライオ電子顕微鏡による単粒子解析については、p97と補因子との複合体の構造の解明には至っていない。

The p97 supplement factor is the main factor, the main factor is the main factor, and the main factor is the modified matrix.ルディングすることでプロテアソームdegradation guideき、multi-cell function controlする. p97 が多様なServant Cut をhold つのは, ユビキチン lock modification の様style が多様である事に加え, p97 has about 30 types of complement factor-dependent and matrix-specific properties. The determination mechanism of matrix specificity of p97 is unknown. This study was carried out by the author of the research on the control mechanism of the p97 control mechanism and the biochemistry of the p97 control mechanism. Sub-microscope single particle analysis, multi-particle complementation factor, p97, matrix-specific control mechanism, and so on. This topic is explained by the matrix properties control mechanism of the complement factor of p97 and the multi-factor explanation. The progress of the research on p97 and the relationship between p97 and the mechanism of the disease have been explained. In 2021, にp97をActivity をHyperactive するSupplementary factor としてFAF1 とUBXD7 を発见した. In 2022, はさらに、これらのsupplementary factorのN terminal side、もしくはC terminal sideをcutり诘めることで、これらsupplementary factorのいずれの fieldがp97のactivationにmustであるかをExploreし、FAF1とUBXD7がdifferentなるfieldでp97をactivationしている事を明らかとした. The substrate for measuring the activation of さらに and p97 is made of いるユビキチンLock binding typeｍEosの and ユビキチンLock no lock length. To activate p97, it is necessary to bind more than 5 molecules of p97 to activate it. One side, クライオelectron micromirror によるsimple particle analysis については, p97 complementary factor との complex structure の clarification には to っていない.

项目成果

期刊论文数量（14）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Structural biology of the ubiquitin code

泛素密码的结构生物学

DOI：
10.14952/seikagaku.2022.940067
发表时间：
2022
期刊：
生化学
影响因子：
0
作者：
Murayama Masanori A.;Chi Hsi-Hua;Matsuoka Mako;Ono Takahiro;Iwakura Yoichiro;佐藤裕介
通讯作者：
佐藤裕介

AD23A-UBA2によるK48鎖特異的認識機構の構造基盤

AD23A-UBA2 K48链特异性识别机制的结构基础