Functional and structural characterization of the human Y chromosome

本研究の目的は、ヒトY染色体の機能および構造変化獲得の分子基盤を解明することである。本年度は、下記の2つの課題に取り組んだ。研究課題 ①：Y染色体ゲノム変化の把握とその誘因の解明さまざまな年齢の男性のY染色体コピー数解析を行い、体細胞におけるモザイクY染色体喪失が高齢男性だけではなく胎児から生殖年齢までのすべての年齢の男性に生じることを明確とした。胎児におけるY染色体喪失は、性分化疾患(mixed gonadal dysgenesis)やTurner症候群の原因となり、小児では低身長の原因となる。さらに小児期から生殖年齢までの男性におけるY 染色体喪失は精子形成障害を招く。加齢性Y染色体喪失は喫煙によって誘導されるが、それ以外の年齢のY染色体喪失のリスク因子は未解明である。とくに本研究では、Y染色体長腕AZF領域の欠失多型が加齢性Y染色体喪失のリスク因子とならないことを見出した。研究課題 ②：Y染色体機能に関与する遺伝的因子の解明昨年度に引き続き、男性特異的成長遺伝子について解析を続行している。Y染色体部分欠失を有する患者の表現型解析から、Y染色体上の成長遺伝子のゲノム領域の限局化を行っている。また、無精子症患者70例のゲノムDNA検体を集積し、multiplex ligation dependent probe amplificationと次世代シークエンサーパネルを用いたY染色体遺伝子変異のスクリーニングを行った。現在、データを解析し、検出されたバリアントの病的意義の検証を行っている。

本研究の目的は、ヒトY染色体の機能および構造変化獲得の分子基盤を解明することである。本年度は、下記の2つの課題に取り組んだ。研究課題 ①：Y染色体ゲノム変化の把握とその誘因の解明さまざまな年齢の男性のY染色体コピー数解析を行い、体細胞におけるモザイクY染色体喪失が高齢男性だけではなく胎児から生殖年齢までのすべての年齢の男性に生じることを明確とした。胎児におけるY染色体喪失は、性分化疾患(mixed gonadal dysgenesis)やTurner症候群の原因となり、小児では低身長の原因となる。さらに小児期から生殖年齢までの男性におけるY 染色体喪失は精子形成障害を招く。加齢性Y染色体喪失は喫煙によって誘導されるが、それ以外の年齢のY染色体喪失のリスク因子は未解明である。とくに本研究では、Y染色体長腕AZF領域の欠失多型が加齢性Y染色体喪失のリスク因子とならないことを見出した。研究課題 ②：Y染色体機能に関与する遺伝的因子の解明昨年度に引き続き、男性特異的成長遺伝子について解析を続行している。Y染色体部分欠失を有する患者の表現型解析から、Y染色体上の成長遺伝子のゲノム領域の限局化を行っている。また、無精子症患者70例のゲノムDNA検体を集積し、multiplex ligation dependent probe amplificationと次世代シークエンサーパネルを用いたY染色体遺伝子変異のスクリーニングを行った。現在、データを解析し、検出されたバリアントの病的意義の検証を行っている。