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発育時期に特異的なPI3K-Aktシグナルを制御する分子機構の解析

控制发育时期特异性 PI3K-Akt 信号的分子机制分析

基本信息

批准号：
21H02495
负责人：
西村隆史
金额：
$ 10.98万
依托单位：
Gunma University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

本研究課題の目的は、ショウジョウバエ幼虫の成長期から成熟期への進行に伴う、脂肪体PI3K-Aktシグナル伝達経路を制御する受容体型チロシンキナーゼ（RTK）と器官間相互作用システムの再編成を解明することである。様々な末梢組織におけるPI3K-Aktシグナル伝達経路は、体液を循環するインスリンの作用で制御されていると考えられている。一方、代表者らは、脂肪体に蓄積されるグリコーゲンを指標にして、PI3K-Aktシグナル伝達経路を制御するRTKを再評価したところ、成長期に機能するRTKは、従来考えられていたインスリン受容体ではなく、Egf受容体であることを明らかにした。また、Egf受容体はグリコーゲン生合成のみならず、PI3K-Aktシグナルを介して細胞成長や脂肪蓄積など広範囲に細胞の生理機能を制御していることを明らかにした。2022年度は、脂肪体のPI3K-Aktシグナル伝達経路を制御する主なEgfリガンドの由来と種類の解明を試みた。成長期におけるインスリン受容体の機能を組織ごとに再評価したところ、筋肉組織でインスリン受容体の発現抑制を行うと、脂肪体のPI3K-Aktシグナルが減少することが明らかになった。よって、脂肪体で機能するEgf受容体のリガンドは筋肉に由来している可能性が考えられた。また、筋肉でインスリン受容体の発現抑制を行うと、複数のEgfリガンドの発現が減少した。そこで、筋肉組織で候補となるEgfリガンドの発現抑制を行ったが、顕著な表現型が観察されなかった。よって、複数のEgfリガンドが重複して機能している可能性が考えられた。

The purpose of this study is to clarify the mechanism of organ-organ interaction during the development and maturation of larvae and the regulation of adipocytes PI3K-Akt pathway. PI 3 K-Akt is the most important factor in the regulation of peripheral tissue circulation and fluid circulation. On the other hand, the representative of the fat accumulation in the body, the index, PI 3 K-Akt, the control of the RTK, the function of the growth period, the test of the fat accumulation in the body, the index, PI 3 K-Akt, the control of the RTK, the function of the growth period, the index, PI 3 K-Akt, the control of the RTK, the function of the growth period, the index, PI 3 K-Akt, the control of the RTK, the function, PI 3 K-Akt, the control of the fat accumulation in the body, the index, PI 3 K-Akt, the control of the fat accumulation in the body, the index, PI 3 K-Akt, the control of the fat accumulation in the body, the index, PI 3 K-Akt, the control of the fat accumulation in the body, the index, the index, PI 3 K-Akt, the control of the growth period, the RTK, the function, the control of the growth period, the RTK, the function, the evaluation of the index, PI 3 K-Akt, the control The expression of PI3K-Akt in the cell growth and fat accumulation and the regulation of the physiological function of the cell are also discussed. In 2022, we will try to clarify the origin and type of fat body PI 3 K-Akt. During the growth period, the functional organization of the receptor was re-evaluated, and the development of the receptor was inhibited in the muscle tissue, and the PI 3 K-Akt of the fat body was reduced. The possibility of the origin of the fat body function of the Egf receptor is examined. The occurrence of the protein receptor is suppressed, and the occurrence of the protein receptor is reduced. For example, the expression of protein in muscle tissue is inhibited by the expression of protein. The possibility of duplication of functions is examined.