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神経細胞の極性形成機構の解析

神经元极性形成机制分析

基本信息

批准号：
04J05818
负责人：
西村隆史
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

脳組織を形成する神経細胞は、高度に統合された情報伝達を行う。神経細胞は、発生過程において1本の軸索と複数の樹状突起を形成し、形態的にも機能的にも極性を有した細胞である。樹状突起は、他の神経細胞からの情報を受け取るために、スパインと呼ばれる後シナプス部を形成する。スパインでは神経伝達物質を受け取る受容体が局在し、前シナプスからのシグナルを受け取る。申請者は、様々な細胞で極性形成に関与するPAR複合体に着目し、神経細胞の極性形成における機能解析を行った。以前の報告により、申請者はPAR複合体が伸長しつつある神経軸索の先端に局在し、その局在化が神経細胞の極性形成に重要であることを報告した(Nishimura et al., Nature Cell Biology, 2005)。しかし、神経突起先端で何をしているのか、PAR複合体の作用機構は不明であった。本研究で、PAR複合体が低分子量GTP結合蛋白質Cdc42のシグナルをRacへと伝え、アクチン細胞骨格の再構築を制御することを見出した(Nishimura et al., Nature Cell Biology, 2006)。PAR-3は、低分子量GTP結合蛋白質Rac活性化因子であるSTEFおよびTiamlと直接結合すること、siRNAを用いたPAR-3の発現抑制によりCdc42によるRacの活性化が抑制されることを明らかにした。また申請者は、細胞内取り込みに関与するアダプター蛋白質Numbが樹状突起に形成されるスパインに局在することを見出した(Nishimura et al., Molecular Biology of the Cell, 2006)。Numbの発現抑制により、スパインの形態異常が観察された。Numbの作用機構を明らかにする目的で、Numbの結合蛋白質を探索した。結果、NumbはCdc42の特異的活性化因子であるintersectinと直接結合し、intersectinを活性化することが明らかとなった。またNumbは、神経伝達物質受容体であるNMDA受容体およびシグナル受容体であるEphB2と相互作用した。よって、Numbは神経伝達物質の下流でアクチン細胞骨格の再構築を制御し、スパインの形態形成に関与していると思われる。

The group is responsible for the formation of a cell, and a high degree of integration is in place. In this paper, the complex protuberances are formed, and the mechanical properties of the system are affected by the formation of complex processes. The shape of the protuberance, the spirit of the god, the cell, the affection, the pain, the back, the back. This is the first time that the receptive body has been picked up. The applicant and the applicant are responsible for the formation of sex and the PAR complex is used to analyze the mechanism of sex formation. In the past, the reporting system and the applicant's PAR complex were used to increase the number of important reports (Nishimura et al., Nature Cell Biology, 2005) at the end of the claim. There is no known mechanism for the action of PAR complex, such as the apophysis and the apophysis. In this study, PAR complex, low molecular weight GTP binding protein (Cdc42 binding protein), Rac binding protein (Rac binding protein), cellular bone complex (Nishimura et al., Nature Cell Biology, 2006) were used in this study. PAR-3, low molecular weight GTP binding protein, Rac activation factor, STEF activation, Tiaml, directly combined with siRNA, PAR-3, PAR-3, inhibition, Cdc42 activation, Rac activation, inhibition, inhibition, activation, inhibition, activation, inhibition, inhibition The protuberances of protein Numb, protein and protein were detected in the cells (Nishimura et al., Molecular Biology of the Cell, 2006), and the protuberances were formed in the cells. The Numb system shows that it is often observed that the symptoms and signs are not affected. The mechanism of Numb action is clear about the purpose of Numb binding protein detection. Results: the activation factor of Numb Cdc42 characteristic was directly combined with intersectin activation factor, and the activation factor of intersectin was significantly higher than that of the control group. "Numb", "EphB2", "receptor", "NMDA receptor", "EphB2", "interaction". You know, Numb, you know, Numb, you know, you know, you