神経回路の成熟と動作に興奮性軸索ドメインが果たす役割の解明
阐明兴奋性轴突域在神经回路成熟和运作中的作用
基本信息
- 批准号:21H02577
- 负责人:
- 金额:$ 11.15万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
- 财政年份:2021
- 资助国家:日本
- 起止时间:2021-04-01 至 2024-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
軸索起始部(AIS)は活動電位の発生を担う軸索ドメインであり、神経活動決定の要である。本研究では、音源定位に関わる脳幹の聴覚回路を対象にAIS可塑性の分子基盤、さらには回路形成・動作に果たす役割の解明を目指している。本年度は、活動依存的なAIS短縮の細胞内シグナル経路について、切片培養標本を用いた薬理スクリーニングを行った。まず、Caイオンの関与について、種々の電位依存性Caチャネル、イオンチャネル型や代謝型グルタミン酸受容体、リアノジン受容体の阻害剤の効果を調べたところ、いずれの薬剤もAISの短縮を阻害したことから、AIS短縮には様々なCa経路が関わり得ることが分かった。そこで、Ca下流の細胞内シグナルの検討を行ったところ、アデニル酸シクラーゼ(DDA、SQ22536)、プロテインキナーゼA(KT5720)、MEK(U0126、PD98059、AZD6422)、cdk5(Roscovitine)の阻害剤により短縮が抑制される一方で、アデニル酸シクラーゼの活性化剤(FSK)や膜透過型cAMP(8-br-cAMP)は、AIS短縮を生じることを見出した。AISには細胞骨格の一種である微小管が分布し、AISの足場分子であるankyrinGを繋ぎ留めていることが知られている。一方、MEKの下流のERKやcdk5は微小管の重合・脱重合を制御する。従って、さらにAIS短縮への微小管の安定性の関与について調べたところ、微小管の安定化剤であるTaxolによりAISの短縮は阻害された。一方、アクチンの安定化剤であるJasplakinolideによる効果は認めなかった。以上のことから、活動依存的なAIS短縮(AIS可塑性)は、cAMPを起点としたシグナルが微小管を不安定化させることにより生じる可能性があることを明らかにした。
Axle initiation (AIS) is responsible for the generation of active potential and the determination of nervous activity. This study aims at understanding the molecular basis of AIS plasticity and the effect of AIS on sound source localization. This year, the activity dependent AIS shortening of the intracellular pathway, slice culture of the plum, and the use of the pathway were studied. Potential dependence of Ca, Ca In addition, in the study of intracellular degradation of Ca and DDA, SQ22536, A (KT5720), MEK (U0126, PD98059, AZD6422), cdk5 (Roscovitine), the inhibitor of contractions, the activator (FSK), membrane-permeable cAMP (8-br-cAMP), and the inhibitor of contractions of AIS were also found. AIS is a kind of cell skeleton, which is distributed in small tubes, and AIS is a foot field molecule. On the one hand, the ERK and cdk5 downstream of the MEK control the superposition and de-superposition of the micro tubes. The stability of AIS shortening is related to the stability of AIS shortening and the stability of AIS shortening. A party, a party AIS shortening (AIS plasticity), cAMP starting point, microtube instability, possibility of generation, etc.
项目成果
期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Establishment of a knockout screening system for axon initial segment plasticity in avian auditory brainstem circuit
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- DOI:
- 发表时间:2021
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Motohara K;Egawa R;Kuba H
- 通讯作者:Kuba H
Tonotopic Specializations in Number, Size, and Reversal Potential of GABAergic Inputs Fine-Tune Temporal Coding at Avian Cochlear Nucleus
- DOI:10.1523/jneurosci.0884-21.2021
- 发表时间:2021-10-27
- 期刊:
- 影响因子:5.3
- 作者:Al-Yaari, Mohammed;Onogi, Chikao;Kuba, Hiroshi
- 通讯作者:Kuba, Hiroshi
Activity-dependent refinement of the axon initial segment in central auditory neuron
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- DOI:
- 发表时间:2021
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Sun Xiyang;Liu Yingtao;Liu Chang;Mayumi Koichi;Ito Kohzo;Nose Akinao;Kohsaka Hiroshi;小野田雄介;Kuba H
- 通讯作者:Kuba H
Tonotopic tuning of GABAergic inhibition in avian cochlear nucleus
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- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Yamada R;Al-Yaari M;Onogi C;Adachi R;Kondo D;Kuba H
- 通讯作者:Kuba H
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