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Development of mature iPSC cardiomyocytes toward drug development

成熟 iPSC 心肌细胞的药物开发

基本信息

批准号：
21H02634
负责人：
諫田泰成
金额：
$ 11.07万
依托单位：
National Institute of Health Sciences
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

新型コロナウイルス感染症の拡大は、医学的にも社会的にも重要な課題である。新型コロナウイルスは肺以外に心血管系や中枢神経系など様々な臓器に影響を与えるだけではなく、long COVID-19とよばれるような長期症状をもたらすことが懸念される。そこで本研究では、ヒトiPS細胞由来心筋細胞を用いて、新型コロナウイルスによる感染メカニズムの解明と創薬への展開を目指す。本年度は、いくつかの変異ウイルスを用いて感染実験を実施した。その結果、いずれの変異ウイルスも効率よくヒトiPS細胞由来心筋細胞に感染することを明らかにした。また、イメージングによる機能評価を行ったところ、いずれの変異ウイルスも収縮能を顕著に低下することを見出した。次に、収縮障害メカニズムとしてミトコンドリア毒性の可能性を調べた。その結果、Mitotrackerで染色されるミトコンドリアはウイルス感染により分裂形態を示すこと、次世代シークエンス解析によりミトコンドリア制御因子の遺伝子発現が低下することを明らかにした。以上の結果から、新型コロナウイルスによる心機能障害はミトコンドリア毒性によることが示唆された。

New infectious diseases are a big problem, and they are important medical and social issues. The new コロナウイルスはcardiovascular system and central nervous system など様々な蓓器に in addition to the lungs and えるだけではなく, long COVID-19とよばれるようなlong-term symptomsをもたらすことがsuspenseされる.そこでThis research is based on では、ヒトiPS cells are derived from cardiac cells and used、new type コロナウイルスによるInfectionメカニズムの解明と成薬への开を目综合す. This year's は, いくつかの変different ウイルスをいて infection実験を実 Shiした.そのRESULTS, いずれの変different ウイルスもEFFICIENCY よくヒトiPS cells originate することを明らかにした.また、イメージングによる Function evaluation価を行ったところ、いずれThe contraction of the の変different ウイルスもcan make the を桕敕lower することを见出した.に、Shrinkage disorder メカニズムとしてミトコンドリアtoxicity possibility を Adjustment べた.その results, Mitotracker で dyeing されるミトコンドリアはウイルス infection により split form をshow すこと, next generation シークエンスanalytics によりミトコンドリアcontrol factor の缝子発appears することを明らかにした. The above results indicate that the new コロナウイルスによるcardiac dysfunction and はミトコンドリアtoxicity are indicated by the によることが.

项目成果

期刊论文数量（36）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

TRPC3-Nox2 Protein Complex Formation Increases the Risk of SARS-CoV-2 Spike Protein-Induced Cardiomyocyte Dysfunction through ACE2 Upregulation.

DOI：
10.3390/ijms24010102
发表时间：
2022-12-21
期刊：
INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES
影响因子：
5.6
作者：
Kato, Yuri;Nishiyama, Kazuhiro;Man Lee, Jae;Ibuki, Yuko;Imai, Yumiko;Noda, Takamasa;Kamiya, Noriho;Kusakabe, Takahiro;Kanda, Yasunari;Nishida, Motohiro
通讯作者：
Nishida, Motohiro

Development of alveolar and airway cells from human iPS cells: toward SARS-CoV-2 research and drug toxicity testing

利用人类 iPS 细胞开发肺泡和气道细胞：面向 SARS-CoV-2 研究和药物毒性测试