Development of novel therapeutics against emerging infectious diseases by targeting blood–brain barrier

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現在、世界中で猛威を奮っている新型コロナウイルス感染症を引き起こすSARS-CoV-2は重篤な肺炎を引き起こすだけでなく、重症化時に様々な神経症状を引き起こすことが知られており、long COVID-19と呼ばれるような長期症状が懸念されている。しかしながら、中枢神経系にウイルスが感染するメカニズムはあまり明らかになっていない。そこで本研究では、中枢神経系におけるSARS-CoV-2の感染メカニズムを明らかにするため、ヒトiPS細胞から作製した脳毛細血管内皮細胞を用いて、ウイルス感染が成立するのかを調べた。まず、数種類の変異ウイルスを用いて感染実験をおこなった結果、いずれもウイルスが効率よく感染することを見出した。次に、阻害剤などを用いて感染メカニズムを調べたところ、脳毛細血管内皮細胞に発現しているウイルス受容体ACE2を介することを明らかにした。さらに、経上皮電気抵抗（TEER）測定によりバリアー機能に対する影響を調べたところ、ウイルス感染により有意に低下することを明らかにした。そのシグナル伝達経路を明らかにするために、現在、脳毛細血管内皮細胞のRNAを用いて次世代シークエンス解析を実施しており、詳細にパスウエイ解析を進めている。以上により、振興感染症における技術基盤を確立することが期待される。