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新規リン脂質定量法を用いた動脈硬化性疾患のリバーストランスレーショナルリサーチ

使用新的磷脂测定方法对动脉硬化疾病进行反向转化研究

基本信息

批准号：
21H02642
负责人：
森田真也
金额：
$ 10.98万
依托单位：
Shiga University of Medical Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H02642/
关键词：
リン脂質

项目摘要

リン脂質は、低密度リポタンパク(LDL)や高密度リポタンパク(HDL)などリポタンパク粒子の表面膜を構成し、その代謝を決定付けていることから、動脈硬化の進行に重要な働きをしていることが予想されるが、リン脂質と動脈硬化性疾患との関係についての研究は極めて少ない。研究代表者は、これまでに、主要リン脂質クラスに対するハイスループット酵素蛍光定量法を開発している。本研究では、その網羅的定量法を臨床研究に応用し、各リン脂質クラスが動脈硬化性疾患(冠動脈疾患・脳梗塞)の危険因子あるいは防御因子としてのバイオマーカーとなるか検証する。血漿リポタンパク粒子に含まれている主なリン脂質は、ホスファチジルコリン(PC)・ホスファチジルエタノールアミン(PE)・スフィンゴミエリン(SM)である。今年度は、開発したリン脂質クラス酵素蛍光定量法を応用し、ヒト血漿から超遠心により分離したHDL・LDL・超低密度リポタンパク(VLDL)に対するPC・PE・SMの酵素蛍光定量法の妥当性について、再現性試験・添加回収試験・希釈試験により評価し、全てのリポタンパクで良好な結果が得られた。これにより、ヒト血漿中のHDL・LDL・VLDLに含まれるPC・PE・SMを高感度かつ高精度で定量する方法を確立できた。従来法では測定が困難であったため、各リポタンパクのリン脂質クラス組成に関する情報は極めて少なかったが、本定量法により、簡便に各リポタンパク中のリン脂質クラス組成を求めることが可能となった。また、リゾリン脂質の酵素蛍光定量法の開発に必要なホスホリパーゼD（PLD）の探索を行ったところ、リゾホスファチジルコリン(LPC)またはリゾホスファチジルエタノールアミン(LPE)に特異的なPLD生産能を示す菌株をそれぞれ1種ずつ見出すことができた。

リンlipid, low-density リポタンパク (LDL) and high-density リポタンパク (H DL) The structure of the surface film of the particles and the determination of the metabolism of the particles Arteriosclerosis progress is importantが, リンlipid and arteriosclerosis disease とのrelationship についての Research は极めて小ない. Research representatives include は, これまでに, and the main リン lipid クラスに対するハイスループットenzyme photoquantitative method を开発している. In this study, the quantitative methods used in this study were used in clinical studies of various lipid-rich arteriosclerotic diseases (coronary disease). Arterial disease and infarction are risk factors and defensive factors. Plasma リポタンパク particles containing まれているmain なリンlipid は, ホスファチジルコリン (PC )・ホスファチジルエタノールアミン(PE)・スフィンゴミエリン(SM)である. This year, we will use the lipid fluoride enzyme enzyme photoquantitative method and plasma plasma test this year. Telecentre Separation HDL・LDL・Very Low Density Video (VLDL) HDL Validity test and reproducibility test of PC・PE・SM Enzyme Light Quantitative Method・Add back Accept the test and hope that the test will be successful and the results will be good. The high-sensitivity and high-precision quantitative methods for PC, PE, and SM containing HDL, LDL, and VLDL in blood plasma have been established. The origin of the method is difficult to measure, and each lipoprotein is composed of lipids.ったが, this quantitative method により, simple にリポタンパク中のリンlipid クラス composition をquest めることがpossible となった.また, リゾリン Lipid の Enzyme light quantification method の开発に Required なホスホリパーゼD（PLD）のExploration を行ったところ、リゾホスファチジルコリン(L PC) Special The production capacity of PLD is 1 type of strain をそれぞれずつ见出すことができた.