权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

ABCタンパク質の精製と脂質膜再構成系を用いたHDL形成機構の解明

使用脂膜重建系统纯化 ABC 蛋白并阐明 HDL 形成机制

基本信息

批准号：
06J02333
负责人：
森田真也
金额：
$ 0.77万
依托单位：
Kobe Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

ヒトMDR2 (ABCB4)は、肝臓の毛細胆管膜に発現しており、MDR2の変異は深刻な肝疾患となることが報告されている。Mdr2ノックアウトマウスを用いた研究より、マウスMdr2やヒトMDR2は胆汁中へのホスファチジルコリン(PC)の分泌に関わっていると考えられているが、細胞レベルでの機能はまだ詳細に調べられていない。そこで本研究では、ヒトMDR2を安定発現させたHEK293 (HEK/MDR2)細胞を用いて、MDR2によるリン脂質およびコレステロールの排出について検討を行った。しかし、MDR2の発現に依存したリン脂質やコレステロールの細胞からの排出は見られなかった。毛細胆管中には肝細胞から排出された胆汁酸が存在し、胆汁酸はリン脂質やコレステロールと混合ミセルを形成している。そこで、細胞からの脂質排出に対する胆汁酸の影響について調べた。MDR2によるリン脂質の排出は、培地中にタウロコール酸が存在することで生じた。また、タウロコール酸の存在下でコレステロールもMDR2により排出された。光散乱測定より、cmc以下のモノマーのタウロコール酸が、MDR2によるリン脂質とコレステロールの排出を誘導していることが示唆された。しかし、HEK/MDR1細胞では、このようなタウロコール酸依存的なリン脂質とコレステロールの排出は見られなかった。MDR2のATP結合ドメインの変異体を用いた実験より、MDR2によるリン脂質とコレステロールの排出には、ATP加水分解が必要であることが示された。質量分析により、タウロコール酸存在下でMDR2はスフィンゴミエリンよりもPCを優先的に排出していることが判明した。以上のことから、MDR2は、胆汁酸存在下で、肝細胞から毛細胆管中へのPCとコレステロールの排出を行う。それにより、MDR2は、胆汁形成ならびに脂質恒常性維持において重要な役割を果たしていると考えられる。

MDR2 (ABCB4), liver, bile duct membrane, bile duct membrane, MDR2, liver disease, bile duct, bile duct and bile duct. Mdr2, Mdr2, MDR2, bile, bile and bile. In this study, MDR2 diazepam showed that the cells of HEK293 (HEK/MDR2) were treated with MDR2, MDR2, fat, fat and fat. Now that you have an MDR2, you need to know that there is a lot of dependence on it. The bile acid is present in the bile duct, and the bile acid is mixed to form the bile acid in the bile duct. The fat is excreted by the cells and the bile acid is affected by the bile acid. There is a high concentration of acid in the soil of the MDR2. In the presence of acid, there is a drop in MDR2 and the discharge of acid. The light scatter is measured under the cmc, the temperature is low, the acid is low, and the MDR2 is sensitive to fat and fat. The cells of the HEK/MDR1, the cells, the acid-dependent fat, the acid, the fat, the cell, the cell and the cell. The combination of MDR2 and ATP was used to show that the necessary materials for the decomposition of ATP were not only in the presence of water, but also in the oil and fat of ATP. In the presence of quantitative analysis and quantitative analysis, the excretion was determined by the presence of acid in the presence of MDR2. The presence of MDR2, bile acid, bile acid in the bile duct and PC in the bile ducts of the liver cells. The formation of bile, MDR2, bile, fat, bile, fat, fat