ミクログリアによる感覚モダリティーの制御と精神病態への寄与

小胶质细胞对感觉方式的控制及其对精神病理学的贡献

• 批准号: 21H02662
• 负责人: 和氣 弘明
• 金额: $ 11.23万
• 依托单位: National Institute for Physiological Sciences (2023)Nagoya University (2021-2022)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H02662/
• 关键词: ミクログリア; 異種感覚; 可塑性; 異種感覚の可塑性; 統合失調症

本研究では感覚領域間の機能的結合に着目し、感覚喪失時に引き起こされる異種感覚の可塑性のメカニズムをミクログリアのシナプス修飾の観点から明らかにする。視覚遮断マウスモデルを用いて、第一次感覚野(S1)→高次視覚野(V2L)の異種感覚をつなぐ機能的結合に着目し、その機能的結合および高次視覚野内で起こる神経回路再編のメカニズムをミクログリアの観点から分子基盤を明らかにすることを目的とした。これまでS1-V2Lの回路結合に基づく、先天的視覚遮断においてミクログリアがV2Lの抑制性シナプス伝達を阻害、剥がすことによって、興奮性神経細胞のヒゲ刺激に対する応答を増強させることがわかった。さらにこれによって先天系視覚遮断では感覚識別学習能力が向上する一方、成熟期における視覚遮断ではミクログリアによってヒゲ刺激に対するV2L神経細胞の活動が増強するのにも関わらず、感覚識別学習能力が向上せず異なる神経回路メカニズムが存在することを示した。またこのような臨界期を経る神経回路再編のメカニズムについて経時的なイメージングを行うことでその変化を抽出した (Hashimoto et al., in press)。現在、引き続き統合失調症などをはじめとする精神疾患においてこの異種感覚をつなぐ機能的結合強度に着目し、研究を進めている。

This study focuses on functional integration between sensory domains, initiation of sensory loss, and modification of sensory plasticity. The combination of different sensing functions from the first field of vision (S1) to the high-order field of vision (V2L) is aimed at the combination of different sensing functions from the first field of vision (S1) to the high-order field of vision (V2L). This is due to the fact that the S1-V2L circuit is associated with basal cells, innate visual disturbances, inhibition of V2L inhibitory cells, and stimulation of excitatory neurons. In addition, this shows that there is a relationship between congenital visual obstruction and increased sensory recognition learning ability, visual obstruction during maturity and increased activity of V2L neurons due to stimulation, and the existence of a neural circuit that has an upward difference in sensory recognition learning ability. (Hashimoto et al., in press)。Now, the research of schizophrenia is progressing.

项目成果

Physiological function of the neuronal projection between different sensory modality

不同感觉方式之间神经元投射的生理功能

• 发表时间: 2023
• 作者: 井上 澪;橋本 明香里;竹田 育子;加藤 大輔;和氣 弘明
• 通讯作者: 和氣 弘明

The alteration of astrocytes in cross-modal plasticity

星形胶质细胞跨模式可塑性的改变

• 发表时间: 2022
• 作者: Ikuko Takeda;Izumo Takei;Yuki Aoyama;Hiroaki Wake
• 通讯作者: Hiroaki Wake

精神疾患と脳脊髄液・脳血液関門

精神疾病和脑脊液/脑血屏障

• 发表时间: 2021
• 作者: Yodsurang V;Tang Y;Takahashi Y;Tanikawa C;Kamatani Y;Takahashi A;Momozawa Y;Fuse N;Sugawara J;Shimizu A;Fukushima A;Hishida A;Furusyo N;Naito M;Wakai K;Yamaji T;Sawada N;Iwasaki M;Tsugane S;Hirata M;Murakami Y;Kubo M;Matsuda K.;和氣 弘明
• 通讯作者: 和氣 弘明

Physiological and Pathological Functions of Microglia for Brain

小胶质细胞对大脑的生理和病理功能

• 发表时间: 2021
• 作者: 渡部 昌;畠山鎮次;山城義人;Hiroaki WAKE
• 通讯作者: Hiroaki WAKE

精神疾患におけるグリア細胞

神经胶质细胞在精神疾病中的作用

• 发表时间: 2021
• 作者: 松本友樹;高橋一匡;佐々木徹;菊池崇志;福永秀樹，澤田賢治，新誠一，濱田吉郎;和氣弘明
• 通讯作者: 和氣弘明