脳Treg・ミクログリアの相互作用による脳組織修復促進メカニズムの解明

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中枢神経系炎症性疾患において様々な免疫細胞が脳内に浸潤する。T細胞・B細胞による獲得免役系とミクログリア・マクロファージを中心とした自然免役系、さらに神経細胞などの脳細胞が相互作用し、脳組織の修復に関与していることが予想される。本研究ではこのような相互作用を明らかにする。脳内炎症における脳特異的リンパ球や修復性マクロファージの発生機構を明らかにし、さらに組織修復・神経再生への寄与とメカニズムを解明することを目標とする。このために具体的には脳梗塞、多発性硬化症、アルツハイマー病のマウスモデルを用いて以下の３点を明らかにする。①一細胞RNAシークエンス技術を活用し、脳炎症後の脳細胞や脳内免疫細胞の動態を網羅的に解析する。②脳内炎症後に浸潤するマクロファージやT細胞が脳環境に適応して修復性あるいは脳特異的遺伝子発現を獲得する機構を明らかにする。③新たに発見した泡沫化細胞に焦点を絞り、その発生機構や意義、脳内免疫細胞との相互作用や脳組織修復への関与とそのメカニズムを解明する。このような脳内炎症細胞と神経細胞をはじめとする脳内細胞との相互作用とそれによる修復機構の解明は、様々な神経炎症関連疾患の病態解明および治療・予防法の開発につながることが期待される。