ウイルス性および傷害性脳炎におけるインフラマソーム活性化機構とその病理的意義

病毒性脑炎和中毒性脑炎中炎症小体激活机制及其病理意义

• 批准号: 14J07201
• 负责人: 伊藤 美菜子
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-25 至 2017-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14J07201/
• 关键词: インフラマソーム; 脳梗塞; BTK

様々な低分子阻害剤を用いてインフラマソームの活性化に関与する細胞内シグナル分子の同定を試み、その結果BTK阻害剤がTHP-1細胞のcaspase-1の活性化とIL-1βの産生を抑制することを見出した。同様の所見はBTK変異マウスXid由来のマクロファージでも得られた。さらに私達はTHP-1細胞を刺激することにより、BTKがNLRP3インフラマソームの構成分子であるNLRP3とASCに結合することを見出した。つまり、BTKはNLRP3とASCと複合体を形成することによりインフラマソームの形成を促進していると考えられる。既に慢性リンパ性白血病の治療薬として使用されているBTK阻害剤のイブルチニブを脳梗塞モデルマウスに投与したところ、脳梗塞領域の縮小や神経症状の改善が認められた。興味深いことに、イブルチニブは脳梗塞発症後12時間経過してから投与した場合でも顕著な神経保護効果が認められた。また、イブルチニブ投与によって、脳組織に侵入したマクロファージからのIL-1βの放出が抑制された。

Others 々 な low molecular resistance against tonic を い て イ ン フ ラ マ ソ ー ム の activeness に masato and す る intracellular シ グ ナ の ル molecules with を try み, そ BTK resistance against tonic が の results THP 1 cells の caspase 1 の activeness と IL - 1 beta の を an adverse す る こ と を shows し た. The same is true for the <s:1> BTK variation seen by the <s:1> ウスXid, the origin of the ウス ロファ ロファ ジで ジで られた. さ ら に private da は を THP 1 cells stimulate す る こ と に よ り, BTK が NLRP3 イ ン フ ラ マ ソ ー ム の constitute molecules で あ る NLRP3 と ASC に combining す る こ と を shows し た. つ ま り, BTK は NLRP3 と ASC と complex を form す る こ と に よ り イ ン フ ラ マ ソ ー ム の form を promote し て い る と exam え ら れ る. Leukaemia of sex of both chronic リ に ン パ の treatment 薬 と し て use さ れ て い る BTK resistance against tonic の イ ブ ル チ ニ ブ を 脳 infarction モ デ ル マ ウ ス に cast with し た と こ ろ の narrow や, 脳 infarction field god 経 の improvement が recognize め ら れ た. Fun deep い こ と に, イ ブ ル チ ニ ブ は 発 脳 infarction disease after 12 time 経 し て か ら cast with し た occasions で も 顕 the な god 経 protection services fruit が め ら れ た. ま た, イ ブ ル チ ニ ブ cast with に よ っ て, 脳 に intrusion し た マ ク ロ フ ァ ー ジ か ら の IL - 1 beta の released が control さ れ た.

项目成果

Bruton’s Tyrosine Kinase (BTK)阻害剤によるインフラマソームおよび脳虚血後炎症の抑制

布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂抑制炎症小体和缺血后炎症

• 发表时间: 2015
• 作者: Shichita T;Ito M;Yoshimura A.;伊藤美菜子;伊藤美菜子
• 通讯作者: 伊藤美菜子

Bruton’s tyrosine kinase (BTK) inhibitor has a protective effect on ischemic brain injury.

布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂对缺血性脑损伤具有保护作用。

• 发表时间: 2015
• 作者: Shichita T;Ito M;Yoshimura A.;伊藤美菜子
• 通讯作者: 伊藤美菜子

Bruton’s Tyrosine Kinase (BTK) is required for NLRP3 Inflammasome Activation

NLRP3 炎症小体激活需要布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK)

• 发表时间: 2014
• 作者: Shichita T;Ito M;Yoshimura A.;伊藤美菜子;伊藤美菜子;MInako Ito;伊藤 美菜子
• 通讯作者: 伊藤 美菜子

Bruton's tyrosine kinase is essential for NLRP3 inflammasome activation and contributes to ischaemic brain injury.

• DOI: 10.1038/ncomms8360
• 发表时间: 2015-06-10
• 期刊: NATURE COMMUNICATIONS
• 影响因子: 16.6
• 作者: Ito, Minako;Shichita, Takashi;Okada, Masahiro;Komine, Ritsuko;Noguchi, Yoshiko;Yoshimura, Akihiko;Morita, Rimpei
• 通讯作者: Morita, Rimpei

NLRP3インフラマソームの活性化にはBruton’s tyrosine kinase (BTK)が必要である

布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 是 NLRP3 炎症小体激活所必需的

• 发表时间: 2014
• 作者: Shichita T;Ito M;Yoshimura A.;伊藤美菜子;伊藤美菜子;MInako Ito;伊藤 美菜子;伊藤 美菜子;伊藤 美菜子
• 通讯作者: 伊藤 美菜子