脳梗塞慢性期のＴ細胞の意義の解明

阐明T细胞在脑梗死慢性期的意义

• 批准号: 16J30001
• 负责人: 伊藤 美菜子
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016-04-22 至 2019-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16J30001/
• 关键词: 制御性T細胞; 脳梗塞

脳梗塞を含めた多くの組織傷害はマクロファージを中心とした急性の自然免疫応答を惹起し、炎症収束後は組織修復や線維化を誘導する。しかしその後の慢性期には炎症は収まり免疫はあまり関与しないと考えられてきた。我々はマウス実験的脳虚血 (脳梗塞) モデルを用いて、発症１週間以内の急性期におけるマクロファージやγδT細胞を中心とした自然免疫関連炎症が脳内炎症について明らかにしてきた。しかし、慢性期の獲得免疫応答については不明な点が多い。本研究では、発症２週間目以降の慢性期には多量のT細胞が浸潤しており極めて特殊な様相を示すことを見出した。脳梗塞後7日目から21日にかけて梗塞巣におけるT細胞の増加が認められ、IFN-γ陽性のTh1細胞とFoxp3陽性の制御性T細胞（Treg）が大半を占めた。脳梗塞慢性期にTregを除去したマウスでは、アストロサイトのグリオーシス(瘢痕化)が亢進し、神経傷害性アストロサイトへと変化していた。最近、組織特異的なTregについて報告されているが、脳Tregは脂肪や筋肉や大腸などに局在するTregとは異なる特徴をもっていた。脳TregはCCR6、CCR8、IL-33受容体（ST2）セロトニン受容体７を高発現しており、CCL20、CCL1依存的に脳内に浸潤した。IL-33やIL-2さらに神経伝達物質であるセロトニンによって増殖することが分かった。脳内Tregの産生するAmphiregulin(Areg)がアストログリオーシスを制御し、神経症状の回復に寄与した。脳Tregともいうべきいう新しいT細胞サブセットが慢性期の脳内炎症制御と組織修復に重要な役割を果たすことが明らかとなった。

Contains 脳 infarction を め た more く の tissue damage は マ ク ロ フ ァ ー ジ を center と し た acute の natural immune 応 answer を provoked し, inflammation 収 beam は tissue repair after や line dimensions を induced す る. <s:1> あま そ <s:1> the chronic stage of the post-<s:1> に に inflammation <e:1> development ま <e:1> immunity あま あま is related to <s:1> な と と た. I 々 は マ ウ ス be 験 脳 virtual blood (脳 infarction) モ デ ル を with い て, 発 の within 1 week between the acute phase に お け る マ ク ロ フ ァ ー ジ や gamma delta T cells を center と し た natural immune masato even inflammation が 脳 inflammation in に つ い て Ming ら か に し て き た. <s:1> な <s:1>, in the chronic stage, <s:1> acquires immunity 応 answer に て て て unclear な points が many が. This study で は, 発 2 weeks in の chronic に が は の abundant T cell infiltrate し て お り extremely め て special な を others in phase in す こ と を shows し た. 脳 infarction after 7 orders か ら 21 に か け て infarction 巣 に お け る t-cell の raised plus が recognize め ら れ, IFN - gamma positive の Th1 cells と Foxp3 royal sex positive の system T cells (Treg) が accounted for more than half を め た. 脳 infarction chronic に Treg を remove し た マ ウ ス で は, ア ス ト ロ サ イ ト の グ リ オ ー シ ス (scar) が hyperthyroidism し, god 経 damaging ア ス ト ロ サ イ ト へ と variations change し て い た. Recently, tissue specific な Treg に つ い て report さ れ て い る が, 脳 Treg は fat や brawn や e. な ど に bureau in す る Treg と は different な る, 徴 を も っ て い た. Youdaoplaceholder0 Treg セロトニ CCR6, CCR8, IL-33 acceptor (ST2) セロトニ <s:1> acceptor 7を high occurrence of てお, CCL20, CCL1 dependent に脳 に infiltration た. IL-33やIL-2さらに Shinto 伝 substance であるセロトニ <e:1> によって increase する とが とが part った Within 脳 Treg の produce す る Amphiregulin (Areg) が ア ス ト ロ グ リ オ ー シ ス を suppression し reply, god 経 symptoms の に send し た. 脳 Treg と も い う べ き い う new し い t-cell サ ブ セ ッ ト が chronic の 脳 inflammation suppression in と tissue repair に important な "を cut fruit た す こ と が Ming ら か と な っ た.

项目成果

脳梗塞慢性期における制御性T細胞の機能解析

慢性脑梗死过程中调节性T细胞的功能分析

• 发表时间: 2018
• 作者: Kanamori M;Nakatsukasa H;Ito M;Chikuma S;Yoshimura A.;伊藤美菜子
• 通讯作者: 伊藤美菜子

脳梗塞慢性期における制御性 T 細胞の機能解析

慢性脑梗死过程中调节性T细胞的功能分析

• 发表时间: 2018
• 作者: Kanamori M;Nakatsukasa H;Ito M;Chikuma S;Yoshimura A.;伊藤美菜子;伊藤美菜子;伊藤美菜子
• 通讯作者: 伊藤美菜子

脳梗塞慢性期におけるT細胞の意義

T细胞在脑梗死慢性期的意义

• 发表时间: 2016
• 作者: Kanamori M;Nakatsukasa H;Ito M;Chikuma S;Yoshimura A.;伊藤美菜子;伊藤美菜子;伊藤美菜子;伊藤美菜子;伊藤美菜子;Minako Ito;伊藤美菜子
• 通讯作者: 伊藤美菜子

脳梗塞慢性期における制御性T細胞の意義

调节性T细胞在脑梗死慢性期的意义

• 发表时间: 2018
• 作者: Kanamori M;Nakatsukasa H;Ito M;Chikuma S;Yoshimura A.;伊藤美菜子;伊藤美菜子
• 通讯作者: 伊藤美菜子

Role of T cells accumulated in the brain at the late onset of stroke

中风后期大脑中积累的 T 细胞的作用

• 发表时间: 2016
• 作者: Kanamori M;Nakatsukasa H;Ito M;Chikuma S;Yoshimura A.;伊藤美菜子;伊藤美菜子;伊藤美菜子;伊藤美菜子;伊藤美菜子;Minako Ito;伊藤美菜子;伊藤美菜子
• 通讯作者: 伊藤美菜子