マラリア感染赤血球表面抗原が認識する宿主タンパク質の探索

寻找被疟疾感染的红细胞表面抗原识别的宿主蛋白

• 批准号: 21H02724
• 负责人: 高島 英造
• 金额: $ 11.07万
• 依托单位: Ehime University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H02724/
• 关键词: マラリア; コムギ無細胞系; タンパク質相互作用; インタラクトーム; 宿主・病原体相互作用; 重症マラリア; タンパク質

マラリアはハマダラカの吸血によって媒介されるマラリア原虫による熱帯病であり、年間６０万人が犠牲となっている。マラリア原虫はハマダラカの唾液とともに体内に侵入し、肝細胞に感染し、２週間後にはメロゾイトとなって末梢赤血球に侵入する。赤血球内で増殖分裂し、おおよそ４８時間でそのサイクルを繰り返す。これを赤血球期と呼ぶ。感染赤血球は成熟すると血管内皮細胞に接着することが知られ、患者末梢血にはメロゾイト感染後１２時間までの幼若な感染赤血球しか存在しない。マラリアの重症度は、感染赤血球の血管内皮細胞表面への接着と密接に関連している。これには多型表面抗原（VSA）と呼ばれる分子が重要である。VSAは繰り返しと多様性に富む配列を持ち、感染赤血球表面に表出する。VSAにはPfEMP1 (60 遺伝子)、Rifin (160 遺伝子)、Surfin (10遺伝子)、STEVOR （30遺伝子）がある。VSAは相互に排他的に発現することが知られており、PfEMP1のうちひとつ、Rifinのうちひとつ、というように発現する。本研究はRifin遺伝子を網羅した我々のタンパク質ライブラリー、ヒトタンパク質を網羅したタンパク質ライブラリー、そして新型の近接ビオチン化酵素を用いて、Rifinによる宿主タンパク質の認識機構を分子レベルで明らかにするものである。本年度はヒトタンパク質との網羅的相互作用解析により、ヒト白血球表面に局在するタンパク質とRifinが相互作用することを生化学的に明らかにした。

マ ラ リ ア は ハ マ ダ ラ カ の vampire に よ っ て medium さ れ る マ ラ リ ア parasite に よ る hot 帯 disease で あ り, and 600000 years が bloods と な っ て い る. マ ラ リ ア parasite は ハ マ ダ ラ カ の saliva と と も に に in vivo invasion し し に infection, liver cells, 2 weeks after に は メ ロ ゾ イ ト と な っ て peripheral red blood corpuscle に intrusion す る. In the red blood cells, で proliferate and divide the lesion, おおよそ48 time でそ <s:1> サ <s:1> を を を を を を return す. Youdaoplaceholder2 れを erythrocyte phase と call ぶ. Infected red blood corpuscle は mature す る と に vascular endothelial cells and then す る こ と が know ら れ, peripheral blood in patients with に は メ ロ ゾ イ ト infection after 12 time ま で の if young な infected red blood corpuscle し か exist し な い. Youdaoplaceholder2 ラリア severity infection red blood cells, vascular endothelial cell surface へ <e:1> followed by と close contact に association る て る る る The polymorphs of surface antigens (VSA) と call ばれる molecules が important である. VSA, <s:1>, Cody, Cody, と, pluralistic に, rich む, combined を, holding ち, infected red blood cell surface に, expressing する. VSAに に PfEMP1 (60 relics 伝), Rifin (160 relics 伝), Surfin (10 relics 伝), STEVOR (30 relics 伝) がある. VSA は に mutually exclusive に 発 now す る こ と が know ら れ て お り, PfEMP1 の う ち ひ と つ, Rifin の う ち ひ と つ, と い う よ う に 発 now す る. This study は Rifin posthumous son 伝 を snare し た I 々 の タ ン パ ク qualitative ラ イ ブ ラ リ ー, ヒ ト タ ン パ ク qualitative を snare し た タ ン パ ク qualitative ラ イ ブ ラ リ ー, そ し て の nearly meet new ビ オ チ ン phenoloxidase を with い て, Rifin に よ る host タ ン パ ク qualitative の know institutions を molecular レ ベ ル で Ming ら か に す る も の で あ る. This year は ヒ ト タ ン パ ク qualitative と の net interaction parsing に よ り, ヒ ト leukocyte surface に bureau in す る タ ン パ ク qualitative と Rifin が interaction す る こ と を biochemistry に Ming ら か に し た.

项目成果

メルボルン大学/WEHI/バーネット研究所(オーストラリア)

墨尔本大学/WEHI/Barnett Institute（澳大利亚）

iBET(ポルトガル)

iBET(葡萄牙)

PfRipr5, a novel blood-stage malaria vaccine candidate, formulated with adjuvants for human use, induced potent growth inhibitory antibodies

PfRipr5 是一种新型血期疟疾候选疫苗，采用人用佐剂配制而成，可诱导有效的生长抑制抗体

• 发表时间: 2022
• 作者: Eizo Takashima;Hikaru Nagaoka;Ricardo Correia;Antonio Roldao;Akihisa Fukushima;Nicola Viebig;Takafumi Tsuboi
• 通讯作者: Takafumi Tsuboi

Plasmodium vivax transmission-blocking vaccines: Progress, challenges and innovation

间日疟原虫传播阻断疫苗：进展、挑战和创新

• DOI: 10.1016/j.parint.2021.102525
• 发表时间: 2022
• 期刊: Parasitology International
• 影响因子: 1.9
• 作者: Tachibana Mayumi;Takashima Eizo;Morita Masayuki;Sattabongkot Jetsumon;Ishino Tomoko;Culleton Richard;Torii Motomi;Tsuboi Takafumi
• 通讯作者: Tsuboi Takafumi

Identifying Targets of Protective Antibodies against Severe Malaria in Papua, Indonesia, Using Locally Expressed Domains of Plasmodium falciparum Erythrocyte Membrane Protein 1

• DOI: 10.1128/iai.00435-21
• 发表时间: 2022-02-01
• 期刊: INFECTION AND IMMUNITY
• 影响因子: 3.1
• 作者: Rambhatla, Janavi S.;Tonkin-Hill, Gerry Q.;Rogerson, Stephen J.
• 通讯作者: Rogerson, Stephen J.