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Elucidation of skin carcinogenesis mechanisms by focusing on stem cell competitive dynamics.

通过关注干细胞竞争动态来阐明皮肤癌发生机制。

基本信息

批准号：
21H02760
负责人：
松村寛行
金额：
$ 11.15万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H02760/
关键词：
幹細胞競合 17型コラーゲン扁平上皮癌皮膚癌１７型コラーゲン

项目摘要

細胞競合は、適応度の高い細胞と低い細胞が共存した際に、異なる細胞の境界で生じる作用によって、適応度の高い細胞が勝者として生き残り、適応度の低い細胞が敗者として組織から排除されるという機構のことである。最近では、哺乳類の胸腺や腸管などの上皮組織においても、細胞競合による組織恒常性維持機構に抗腫瘍作用があることが明らかにされつつある。そのため、細胞競合には、『免疫細胞を介さない抗腫瘍効果を持つ組織恒常性維持機構』としての役割があり、新たな癌根治療法開発への期待から、世界中から注目を集めており、その機構解明が求められつつある。我々は、ヘミデスモソーム構成因子であるCOL17A1を介した幹細胞競合が皮膚の恒常性維持と老化を司ることを世界に先駆けて明らかにした(Liu#, Matsumura#* et al., Nature 2019, #equally contribution, *corresponding author)。しかしながら、皮膚癌の初期段階において、細胞競合の破綻が皮膚癌の惹起に関与するのか否かという最も重要な課題については、全く明らかにできていない。そこで、本研究では、表皮基底細胞がどのようにして細胞競合を引き起こしながら、最終的に排除されずに癌発生に至るのか、癌化における幹細胞競合の役割を解明し、細胞競合を軸とした癌抑制の新規治療法開発に繋げることを目的とした。本年度では、ヒト角化細胞の3D培養モデルを用いて、細胞競合が起こるか否か実験系の構築を行い、様々な遺伝子改変細胞株を用いて細胞競合の検証を行ってきた。その結果、細胞競合の実験系の構築に成功してきている。

Cell cooperation, appropriate degree of high middle cells, appropriate degree of low middle cells, appropriate degree of high middle cells, appropriate degree of high middle cells, appropriate degree of low middle cells, appropriate degree of high middle cells, appropriate degree of low middle cells, appropriate degree of high middle cells, appropriate degree of low middle cells, appropriate degree of high cells, appropriate degree of low cells, appropriate degree of high middle cells, appropriate degree of high cells, appropriate degree of low cells, appropriate degree of middle cells, appropriate degree of low cells, appropriate degree of high cells, appropriate degree of high Recently, mammalian thymus and intestinal epithelial tissue, cell competition, tissue homeostasis maintenance mechanism, anti-tumor effect In addition, the development of new radical cancer therapy is expected to attract attention from the world. The stem cell competition and the maintenance of the skin's homeostasis and aging are the main factors in the development of the disease.(Liu#, Matsumura#* et al., Nature 2019, #equally contribution, *corresponding author)。The most important issue is the early stage of skin cancer, the weakness of cell competition, and the initiation of skin cancer. This study aims to clarify the role of stem cell competition in the development of new therapies for cancer suppression. This year, the 3D culture of keratinized cells was used for cell competition, and the construction of cell lines was carried out for cell competition. As a result, the successful construction of cell co-operation system.

项目成果

期刊论文数量（4）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

幹細胞競合ダイナミクスを軸とした皮膚の老化と癌化

皮肤衰老和癌变以干细胞竞争动态为中心

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Takashi Sekiya;Hidenori Kasahara;Ryo Takemura;Shinya Fujita;Jun Kato;Noriko Doki;Yuta Katayama;Yukiyasu Ozawa;Satoru Takada;Tetsuya Eto;Takahiro Fukuda;Tatsuo Ichinohe;Minoko Takanashi;Makoto Onizuka;Yoshiko Atsuta;Shinichiro Okamoto;Akihi;松村　寛行
通讯作者：
松村　寛行

XVII型コラーゲンタンパク質の安定性を軸とした皮膚の恒常性維持と老化

皮肤稳态和衰老以 XVII 型胶原蛋白的稳定性为中心