17型コラーゲンectodomain sheddingの生理的機能の解明

阐明17型胶原胞外域脱落的生理功能

• 批准号: 19044001
• 负责人: 清水 宏
• 金额: $ 4.35万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19044001/
• 关键词: 免疫学; 応用動物; 生体機能利用; 細胞・組織; バイオテクノロジー

本研究の目的は、皮膚表皮基底細胞の細胞膜構成分子の一つである17型コラーゲン(COL17)における、タンパク質分解"ectodomain shedding"の生理機能と分解制御の詳細な機構を明らかにすることである。COL17のタンパク質分解"ectodomain shedding"は、表皮と真皮の接着に最も重要な働きを持ち、表皮細胞の正常な分化(角化)および創傷治癒の際の表皮細胞の遊走に重要と考えられているが、その詳細は未だ不明な点が多い。本研究では、申請者らが最近開発した新しい方法(Nishie W. et al. Humanization of autoantigen. Nature Medicine 12 ; 2007, 378-383)を応用し、表皮基底細胞においてCOL17のタンパク質分解"ectodomain shedding"が不可能なマウスを作製し、COL17のectodomain sheddingが果たす直接的な生理機能解析を行う。H20年度では、cleaving enzyme認識部位を除いたヒト17型コラーゲンを発現する、"ectodomain shedding"が不可能なマウスを作製し、解析を行った。詳細なタンパクレベルでの解析の結果、cleaving enzyme認識部位を除いたタンパクの発現レベルが非常に低いことが判明したため、タンパク発現量が十分にあり、且つ"ectodomain shedding"が不可能となる新しいコンストラクトを新たに作成した。In vitroでの検討の結果、新しいコンストラクトは従来のものに較べタンパク発現量が極めて高いことが確認出来、この新しいcleaving enzyme認識部位を除いたヒト17型コラーゲン遺伝子c DNAを受精卵核内ヘインジェクションしトランスジェニックマウスを作成した。今後、COL17ノックアウトマウスと交配を重ね、表皮基底細胞においてCOL17のタンパク質分解、ectodomain sheddingの生体における生理機能解明を引き続き行っていく予定である。

In this study, the cell membrane of the basal cell of the epidermis of the dermis was formed into molecules, and the physiological mechanism of the decomposition of "ectodomain shedding" was determined by the physiological mechanism of the cell membrane of the epidermis. The physiological mechanism of "ectodomain shedding" was analyzed. COL17 cells break down "ectodomain shedding", epidermis "dermis" then "most important" dermis, epidermis cells differentiate normally (keratosis), epidermis cells differentiate normally (keratosis), epidermis cells walk "important", "epidermis" dermis, epidermis "dermis", epidermis "dermis", epidermis, dermis, epidermis In this study, both applicants and applicants have recently developed a new method (Nishie W. et al. Humanization of autoantigen. Nature Medicine 12; 2007, 378-383) the epidermis, basal epidermis, COL17, epidermis, epidermis, In the H20 year, the cleaving enzyme information system is divided into two parts: type 17, type 17, type Ⅱ, type 17, type, and so on. In this paper, the results are analyzed, and the results are analyzed. The results show that the cleaving enzyme location is very low, and the data is very high. It is not possible for the "ectodomain shedding" to change the results. The results of the In vitro test, the new information, the results, the results After that, the mating weight of COL17, the basal epidermis, the COL17, and the physiological mechanism of ectodomain shedding were analyzed.

项目成果

Workshop "Epidermolysis bullosa"Cancer and wound healing.

“大疱性表皮松解症”研讨会癌症和伤口愈合。

• 发表时间: 2007
• 作者: Natsuga K;et. al.;Shimizu H
• 通讯作者: Shimizu H

Mesenchymal stem cells are recruited into wounded skin and contribute to wound repair by trasndifferentiation into multiple skin cell type

间充质干细胞被招募到受伤的皮肤中，并通过转分化为多种皮肤细胞类型来促进伤口修复

• 发表时间: 2008
• 期刊: J Immunol 180
• 作者: Sasaki M;et.al.
• 通讯作者: et.al.

Interleukin-1 beta and macrophage migration inhibitory factor(MIF)indermal fibroblasts meditate UVA-induced matrix metalloproteinase-1 expression.

Interleukin-1 beta 和巨噬细胞迁移抑制因子 (MIF) 真皮成纤维细胞介导 UVA 诱导的基质金属蛋白酶-1 表达。

• 发表时间: 2008
• 期刊: J Dermatol Sci 49
• 作者: Honda A;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Type XVII Collagen is a Key Player in Tooth Enamel Formation

• DOI: 10.2353/ajpath.2009.080573
• 发表时间: 2009-01-01
• 期刊: AMERICAN JOURNAL OF PATHOLOGY
• 影响因子: 6
• 作者: Asaka, Takuya;Akiyama, Masashi;Shimizu, Hiroshi
• 通讯作者: Shimizu, Hiroshi

Humanization of autoantigen

• DOI: 10.1038/nm1496
• 发表时间: 2007-03-01
• 期刊: NATURE MEDICINE
• 影响因子: 82.9
• 作者: Nishie, Wataru;Sawamura, Daisuke;Shimizu, Hiroshi
• 通讯作者: Shimizu, Hiroshi