がん幹細胞結合ペプチドと高エネルギーα線核種を融合した核医学治療の開発

开发癌症干细胞结合肽与高能α射线核素相结合的核医学疗法

• 批准号: 21H02794
• 负责人: 吉本 光喜
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: National Cancer Center Japan
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H02794/
• 关键词: 核医学治療; CD44; ペプチド; がん幹細胞; 225Ac; Ac-225; アルファ線核種

ドラッグデリバリーシステムと放射線照射を融合した核医学治療は、新しい放射線治療である。本研究課題では、がん幹細胞に加えがん細胞にも発現しているCD44に着目し、がん幹細胞を含めた統合的がん治療を目的にした新規アルファ線核医学治療の開発を目指す。R４年度は、腫瘍集積の改善を期待し、新たに2種類のDOTA-CD44結合ペプチド（DOTA-RP-1、DOTA-P7）の合成に着手した。ペプチドの合成は昨年度と同様に、Fmoc-固相合成法で行った。固相合成の樹脂としてCLEAR-Amide Resinを用い、アミノ酸 (Fmoc-AA-OH) のカップリングには1-hydroxybenzotriazole (HOBT), N,N’-diisopropylcarbodiimide (DIPCI) を用いた。またDOTAのカップリングに関しては、 tri-t-butyl 1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetraacetate/HOBT/DIPCI で行った。 N-末端まで縮合後、樹脂からの切り出し及びアミノ酸側鎖の脱保護は、トリフルオロ酢酸を主成分とする試薬で行い、HPLCで精製後、MALDI-TOF-MS で分子量を確認することにより目的のペプチドが合成されていることを確認した。得られたペプチドを111Inで標識し、マウスにおける体内分布を調べた。その結果、111In-DOTA-RP-1及び111In-DOTA-P7は昨年度のペプチドに比べ腫瘍への高い集積を示した。一方、一般的な放射性ペプチドにみられるように、腎臓への高集積が観察された。また、血液クリアランスは遅く、投与4時間後においても４％ID/g以上が残存していた。

Nuclear medicine therapy is a new type of radiation therapy. This research project aims at the development of stem cell therapy, including CD44 therapy. In 2004, we started to synthesize DOTA-CD44 (DOTA-RP-1, DOTA-P7), which is expected to improve the accumulation of tumor cells. The synthetic method of Fmoc-solid phase synthesis was carried out in the same way as in the previous year. Solid phase synthesis of resin and CLEAR-Amide Resin, Fmoc-AA-OH and 1-hydroxybenzotriazole (HOBT), N, N'-diisopropylcarbodimide (DIPCI). DOTA is a tri-t-butyl 1,4,7,10-tetraazacyclodecane-1,4,7,10-tetraacetate/HOBT/DIPCI. N-terminal condensation, resin cleavage and deprotection of acid side locks, purification of main components of aromatic acids, purification by HPLC, molecular weight confirmation by MALDI-TOF-MS In addition, the distribution of the virus in the body was also investigated. The results showed that 111In-DOTA-RP-1 and 111In-DOTA-P7 had a higher concentration than the previous year's selection. A side, the general radioactive powder, the high concentration of kidney powder is detected. After 4 hours, the blood concentration is above 4%ID/g.