血管内皮増殖因子を利用した腫瘍診断及び内部放射線治療の検討

血管内皮生长因子在肿瘤诊断及内放疗中的探讨

• 批准号: 15790657
• 负责人: 吉本 光喜
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790657/
• 关键词: 血管新生; 血管内皮増殖因子; 放射性ヨウ素; イメージング; 腫瘍診断; 血管新生イメージング

これまでの研究において、臨床使用が十分可能な高い放射化学的純度、比放射能で血管内皮増殖因子(VEGF_<121>及びVEGF_<165>)の放射性ヨウ素標識を行い、担癌マウスを用いた動態評価を行ってきた。その結果、放射性ヨウ素標識VEGF_<121>がVEGF_<165>よりも腫瘍血管新生イメージング薬剤として有用であることが示唆された。本年度はオートラジオグラフィー法と免疫染色による組織学的な検討から、放射性ヨウ素標識VEGF_<121>の腫瘍血管新生に対する特異性について評価を行った。^<125>I-VEGF_<121>は腫瘍サイズが200mm^3以上の腫瘍では、それ以下の腫瘍に比べ約半分の集積率を示した。オートラジオグラフィーによる検討からサイズの小さい腫瘍では^<125>I-VEGF_<121>は全体的に均一な分布を示していたが、200mm^3以上の腫瘍では腫瘍辺縁でのみに高集積を示した。抗CD34抗体を用いた免疫染色による検討の結果、^<125>I-VEGF_<121>が高集積を示した部位は血管新生が活発に行われていることが確認できた。以上、本研究課題についてまとめる。これまでに、^<123>I-VEGF_<165>による臨床研究が報告されたが、本研究成果から^<123>I-VEGF_<165>よりも^<123>I-VEGF_<121>のほうが血管新生を反映した良好な画像を得られることが期待できる。しかし、^<125>I-VEGF_<121>は血中への放射能が非常に高いため、イメージング薬剤や内部照射治療薬剤としてデメリットである。VEGFレセプターのひとつであるKDRはイメージングや治療ターゲットとしても非常に魅力的であることから、KDRをターゲットにした薬剤開発が今後の研究課題である。今回の研究成果は、血管新生をターゲットにした放射性医薬品開発を行う上で、その方向性を示すことができたことから、非常に有用であったと考える。

こ れ ま で の research に お い て, clinical が using very high may な い radiochemical purity, than radioactivity で endothelial raised colonization factor (VEGF_ < 121 > and び VEGF_ < 165 >) の radioactive ヨ ウ line identification を い, bear carcinoma マ ウ ス を with い た dynamic evaluation 価 を line っ て き た. そ の results, radioactive ヨ ウ element identification VEGF_ < 121 > が VEGF_ < 165 > よ り も swollen sores angiogenesis イ メ ー ジ ン グ 薬 tonic と し て useful で あ る こ と が in stopping さ れ た. This year は オ ー ト ラ ジ オ グ ラ フ ィ ー method と immune dyeing に よ る histological な 検 please か ら, radioactive ヨ ウ element identification VEGF_ < 121 > の swollen sores angiogenesis に す seaborne る specificity に つ い て review 価 を line っ た. ^ < 125 > I - VEGF_ < 121 > は swollen sores サ イ ズ が above 200 mm ^ 3 の swollen sores で は, そ れ following の swollen sores に than べ about half a product rate を の set in し た. オ ー ト ラ ジ オ グ ラ フ ィ ー に よ る 検 please か ら サ イ ズ の small さ い swollen sores で は ^ < 125 > I - VEGF_ < 121 > は を に な uniform distribution of all the し て い た が, more than 200 mm ^ 3 の is swollen sores で は swollen sores 辺 try で の み に high set product を shown し た. Anti CD34 antibody を with い た immune dyeing に よ る beg の 検 results, ^ < 125 > I - VEGF_ < 121 > が high set product を shown し た parts は angiogenesis が live 発 に line わ れ て い る こ と が confirm で き た. The above, the research topic of this study is に に に てまとめる てまとめる てまとめる. こ れ ま で に, ^ < 123 > I - VEGF_ < 165 > に よ る が clinical study report さ れ た が, this research か ら ^ < 123 > I - VEGF_ < 165 > よ り も ^ < 123 > I - VEGF_ < 121 > の ほ う が angiogenesis を reflect し た な portraits を have good ら れ る こ と が expect で き る. し か し, ^ < 125 > I - VEGF_ < 121 > は blood へ の radioactivity が very high に い た め, イ メ ー ジ ン グ 薬 internal irradiation therapy tonic や 薬 tonic と し て デ メ リ ッ ト で あ る. VEGF レ セ プ タ ー の ひ と つ で あ る KDR は イ メ ー ジ ン グ や treatment タ ー ゲ ッ ト と し て も very に charm で あ る こ と か ら and KDR を タ ー ゲ ッ ト に し た 薬 tonic open 発 が の research topics in the future で あ る. Today back の は of research achievements and angiogenesis を タ ー ゲ ッ ト に し た radioactive medical 薬 product open 発 を line う で, そ の を direction shown す こ と が で き た こ と か ら, very useful に で あ っ た と exam え る.

项目成果

Radiolabeled choline as a proliferation marker: comparison with radiolabeled acetate

• DOI: 10.1016/j.nucmedbio.2004.05.002
• 发表时间: 2004-10-01
• 期刊: NUCLEAR MEDICINE AND BIOLOGY
• 影响因子: 3.1
• 作者: Yoshimoto, M;Waki, A;Fujibayashi, Y
• 通讯作者: Fujibayashi, Y

Alteration of striatal [^<11>C]raclopride and 6-[^<18>F]fluoro-L-3,4-dihydroxyphenylalanine uptake precedes development of methamphetamine-induced rotation following unilateral 6-hydroxydonamine lesions of medial forebrain bundle in rats.

大鼠内侧前脑束单侧6-羟基多胺损伤后，纹状体[^ 11 C]雷氯必利和6-[^ 18 F]氟-L-3，4-二羟基苯丙氨酸摄取的改变先于甲基苯丙胺诱导的旋转的发生

• 发表时间: 2005
• 期刊: Neurosci Lett. 389(1)
• 作者: Ishida;Y.;Yoshimoto;M.;et al.
• 通讯作者: et al.

Obata, A., Yoshimoto, M., et al.: "Intra-tumoral distribution of ^<64>Cu-ATSM : A comparison study with FDG."Nuclear Medicine and Biology. 30(5). 529-534 (2003)

Obata, A.，Yoshimoto, M.，等人：“^ 64 > Cu-ATSM 的肿瘤内分布：与 FDG 的比较研究。”核医学和生物学。