权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

腫瘍血管新生の可視化を可能にする分子イメージング剤の開発

开发能够可视化肿瘤血管生成的分子成像剂

基本信息

批准号：
19659307
负责人：
吉本光喜
金额：
$ 1.86万
依托单位：
National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East (2009)Kanazawa University (2007-2008)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19659307/
关键词：
血管新生ペプチド癌血管内皮細胞分子イメージング

项目摘要

VEGFを構成するアミノ酸配列の中で79～93番目の配列を基にして放射性ヨウ素標識を可能にするチロシンを導入したペプチド化合物をドラッグデザインし、化合物のヒト臍帯静脈血管内皮細胞(HUVEC)に対する増殖阻害能をMTSアッセイにより検討してきたが、再現性のある結果が得られなかった。また、[methyl-^3H]thymidine集積実験によりHUVECの増殖能評価を行ってきたが、ペプチド負荷による著しい集積低下は確認されなかった。そこで、HUVECと種々の濃度のペプチドを72時間培養した後に、細胞数を測定した。しかしながら、ペプチド負荷による増殖阻害効果は得られなかった。これまで行ってきた増殖阻害実験では、最大ペプチド濃度を100μMとしてきたが、十分な阻害効果を得るためにはさらに高濃度なペプチドが必要と考えられた。また、各種ペプチドを放射性ヨウ素標識した際に、たくさんのUVピークが観察されたことから、本ペプチドは安定性に問題があることが考えられた。5つのアミノ酸からなる環状RGDペプチドは非常に安定性が高いことから、今後VEGF受容体に対する親和性に影響を及ぼさないアミノ酸を除外し、アミノ酸の少ない環状ペプチドにすることにより、安定性の高い化合物になりうることが予想される。血管新生は、腫瘍イメージングにおける強力なターゲットであることから、本研究で得られた知見を参考に、今後更なるイメージング剤開発を行う。

VEGF is composed of 79~93 amino acid sequences, and the results are reproducible. The accumulation of [methyl-^3H]thymidine in HUVEC was determined by the evaluation of HUVEC growth performance. The concentration of HUVEC was determined after 72 hours of incubation. The result of this increase in the number of loads is that The maximum concentration of the compound is 100μM, and the maximum concentration of the compound is 100μM. All kinds of radioactive substances are identified by UV, UV, UV 5. Cyclic RGD compounds with high stability are expected to be affected by the affinity for VEGF receptors in the future, except for acids with low levels of acid and cyclic RGD compounds with high stability. Angiogenesis is a powerful process for angiogenesis. This study provides a reference for future development of angiogenesis.