权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

Elucidation of molecular pathogenesis and establishment of therapeutic strategies for neurodegenerative diseases targeting microglia

阐明小胶质细胞神经退行性疾病的分子发病机制并建立治疗策略

基本信息

批准号：
21H02812
负责人：
伊東大介
金额：
$ 11.32万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

近年、アルツハイマー病(AD)を始めとする神経変性疾患の病態において、炎症とミクログリアの重要性が明らかとなりつつある. 一方、脳の炎症の中核を担うミクログリアの活性過程の分子メカニズムは未だ不明のままである. 申請者らが同定したミクログリア特異的カルシウム結合蛋白Iba1は、ミクログリアの活性化時に鋭敏に誘導されるが、活性化の分子スイッチとしての役割は検討されていない.　本研究では、神経変性におけるミクログリア/炎症の分子病態解明を目指し、3つの遺伝子改変マウスを樹立して新規治療標的の同定を目標とする.AIM1:Iba1-KOマウスをゲノム編集で作成し、発達過程の評価のため行動学的、組織学的検討を行う. とくに、神経系形態学的検討は詳細に進め、神経発生、正常脳組織におけるミクログリアIba1の役割を明らかにする. Iba1-KO マウスは既に樹立しており、現在計画繁殖を行っている.AIM2:抗IgLON5抗体脳症は、睡眠障害、進行性核上性麻痺と類似した嚥下障害や歩行障害、認知機能障害、不安などの精神症状を合併する自己免疫性脳疾患である. 神経細胞接着分子IgLON5に対する自己抗体が検出され、亜急性に脳幹被蓋部にタウ蛋白が蓄積することが特徴である.　本研究では、IgLON5のノックアウトマウスの作成し、IgLON5の生理機能とタウ蓄積の関連を明らかにし、タウ凝集メカニズム解明を目的とする. すでに、ゲノム編集によりIgLON5ノックアウトマウスを作成した. 生殖や体重、生育に大きな異常は認めていないが、運動解析で運動機能の低下、行動解析では不安感の低下が観察された.AIM3:新規筋萎縮性側策硬化症モデルマウスを作成し、Iba1-KO マウスとの交配によりミクログリア活性の病的意義を検討する. モデルマウスは、現在ゲノム編集により作成中である.

In recent years, the disease (AD) has been reported in recent years. The symptoms of sexual disorders, the symptoms of inflammation, the importance of diseases and diseases. On the one hand, in the process of inflammation, the nuclear activity is affected. The molecular weight is unknown. The applicant confirmed that the receptor binding protein Iba1, the activation time sensitive marker, and the activating molecule were the same as those of the receptor binding protein Iba1, and the active molecules were activated. In this study, the target of the disease

项目成果

期刊论文数量（35）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

プロティノパチーイメージングと体液バイオマーカーに基づく次世代認知症診療体制.

基于蛋白质病成像和体液生物标志物的下一代痴呆症治疗系统。

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
H Saegusa;H Nomura;M Takao;T Hamaguchi;M Yoshida;Y Kodama.;伊東大介
通讯作者：
伊東大介

Evaluation of glymphatic system using diffusion MRI in AD spectrum.

使用 AD 谱中的扩散 MRI 评估类淋巴系统。

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kubota M;Tezuka T;Sato Y;Ueda R;Nakahara J;Ito D;Seki M
通讯作者：
Seki M

Progressive Ataxia and Palatal Tremor Showing Characteristic Tau Depositions in [18F]PM-PBB3 PET

[18F]PM-PBB3 PET 中显示进行性共济失调和腭震颤特征性 Tau 沉积

DOI：
10.1002/mds.28983
发表时间：
2022
期刊：
Movement Disorders
影响因子：
8.6
作者：
Tezuka Toshiki;Takahata Keisuke;Tagai Kenji;Ueda Ryo;Ito Daisuke;Takeda Hidetaka;Takahashi Shinichi;Nakahara Jin;Higuchi Makoto;Seki Morinobu
通讯作者：
Seki Morinobu

Impact of Amyloid and Tau PET on Changes in Diagnosis and Patient Management