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肝細胞がんにおける多細胞間相互作用の解明による新規がん免疫療法開発の基盤研究

通过阐明肝细胞癌中的多细胞相互作用来开发新的癌症免疫疗法的基础研究

基本信息

批准号：
21H02899
负责人：
水腰英四郎
金额：
$ 10.65万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、腫瘍微小環境を構成し、抗腫瘍免疫に関与する未知の細胞や背景肝因子を同定するとともに、抗原特異的T細胞との細胞間相互作用を明らかにすることによって、肝がんに対する新規免疫療法開発の基盤研究を行うことを目的としている。本年度は、昨年度に引き続き、肝がんに特異的な腫瘍関連抗原であるAFPおよびhTERT由来エピトープを特異的に認識するT細胞レセプター（TCR）の遺伝子を用いて、細胞間相互作用解析に使用するための、抗原特異的TCR遺伝子改変T細胞の作製を実施した。作製されたTCR遺伝子改変T細胞は、抗原特異的に肝がん培養細胞や他のがん腫であってもAFPやhTERTを発現する培養細胞に対して細胞傷害活性を発揮した。一方、これらの抗原を発現していない細胞ならびに抗原は発現していてもHLA-A24分子を有していない細胞には細胞傷害活性を示さず、確立したアッセイ系が抗原特異的かつHLA特異的に細胞傷害活性を評価できることを確認した。さらに、こうしたTCR遺伝子改変T細胞のゲノム編集を実施し、機能強化したT細胞を作製するための準備段階として、マウスT細胞を使用して、T細胞の長期生存や疲労抵抗性に係る遺伝子の発現を調節する技術の開発を行った。これらの技術は治療への応用が可能であるとともに、今後細胞間相互作用を明らかにするための研究ツールとして使用が可能である。上記研究と並行して、C型肝炎ウイルス排除後に生体に生じる肝がんに対するT細胞の免疫応答の変化を解析し、各種T細胞やMDSCならびにTregといった免疫抑制細胞との細胞間相互作用の一端を明らかにし、論文として報告した。

This study focused on the composition of the tumor microenvironment, the relationship between anti-tumor immunity and unknown cells, background liver factors, and antigen-specific T cells.との Cell-to-cell interaction を明らかにすることによって, Liver がんに対するNew regulation immunotherapy is opening the basis of research を行うことをpurpose としている. This year's, last year's に lead き続き, liver がんにspecific tumor-associated antigen であるAFP およびhTERT origin エピトープをspecific にcognition するT cells The use of TCR (TCR) technology, the use of cell-cell interaction analysis, and the use of antigen-specific TCR technology to transform T cells. Production of TCR-modified T cells and antigen-specific liver cultured cells.あってもAFPやhTERTを発appearsするCultivated cellsに対してCell-damaging activityを発水した. On the one hand, the HLA-A24 molecule is present, the antigen is present in the cell, and the cell is present in the cell. The cell-damaging activity has been shown, and the HLA-specific cell-damaging activity of the established antigen-specific HLA has been confirmed.さらに、こうしたTCR 伝子 Modified T cells のゲノムCompilation を実时し、 Functional enhancement したT cells を Production するためのPreparation stageとして、マウスT cell を use して、T cell のlong-term survival や fatigue 労 resistance に system る伝子の発 appear をregulation する technology の开発を行った. It is possible to use これらのtechnology to treat への応, and the future intercellular communication Interaction is possible and research is possible. The above-mentioned studies are carried out in parallel, hepatitis C is eliminated, and hepatitis C is eliminated, and the liver is born and the liver is analyzed, and various T cells are analyzed and analyzed. Cell やMDSCならびにTregといったImmunosuppressive cellsとのIntercellular interactionの一Endを明らかにし, paperとしてreportした.