Role of oxysterol in cardiovascular inflammation

氧甾醇在心血管炎症中的作用

• 批准号: 21H02916
• 负责人: 的場 哲哉
• 金额: $ 10.98万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H02916/
• 关键词: 冠動脈疾患; 酸化ステロール; 炎症; マクロファージ; 心筋梗塞; 酸化ストレス; 動脈硬化; 心不全; コレステロール吸収; 急性心筋梗塞; コレステロール; 再灌流傷害

動脈硬化性疾患治療においては、LDLコレステロール低値ながら冠動脈疾患リスクの高い「残余リスク」の病態解明が求められている。本研究では、生体内・外での酸化ストレスおよび生体内でのコレステロール異化の過程で生成するコレステロール酸化物である酸化ステロールが、「残余炎症リスク」の原因分子であるという仮説の下、(1)臨床研究においてヒト生体内で同定される複数の酸化ステロールと冠動脈疾患病態との関係を明らかにし、(2)連携した基礎研究において酸化ステロールが炎症を惹起する分子機序と治療標的を明らかにし、(3)疾患モデルとして心筋虚血再灌流傷害、心筋梗塞後リモデリングにおける酸化ステロールの役割を明らかにすることを目的とした。2022年度までに、臨床研究における血清酸化ステロールデータと冠動脈イメージング所見の解析を行ない、プラーク退縮と27-hydroxycholesterolが相関することを見出し、論文を公表した（Nakano, Matoba, et al. Journal of Atherosclerosis and Thrombosis. 2022;29. DOI:10.5551/jat.63507）。同論文にはEditorial commentによる成果の強調がなされた。コレステロール代謝に関する臨床研究は多施設研究へ展開し、成果発表を予定している。基礎研究においては、マウス心筋虚血再灌流モデルにおいて、7-ketocholesterolの摂取が心筋梗塞サイズを増悪させることを示し、炎症惹起のメカニズムを解析し成果を公表した（Uchikawa, Matoba, et al. Scientific Reports. 2022;12:14902. DOI:10.1038/s41598-022-19065-z）。マウスモデルにおける治療介入を含めた研究へ展開している。

Treatment of atherosclerotic disease in the middle of the low LDL concentration, coronary disease in the middle of the high residual concentration and pathological solution This study aims to clarify the molecular causes of acidification in vivo and in vitro and in vivo.(1) Clinical studies have demonstrated the relationship between multiple acidification in vivo and coronary artery disease.(2) Basic research on the molecular mechanism of inflammation and therapeutic targets;(3) Diseases and reperfusion injury due to cardiac insufficiency; and (4) Acute myocardial infarction. 2022, published in the Journal of Atherosclerosis and Thrombosis.(Nakano, Matoba, et al. 2022;29. DOI:10.5551/jat.63507）。The same Editorial comments were made. Clinical studies related to metabolism are conducted in multiple settings and results are expected to be presented. Basic research on heart failure and reperfusion, 7-ketocholesterin, and its effects on myocardial infarction, inflammation, and reperfusion (Uchikawa, Matoba, et al. Scientific Reports). 2022;12:14902. DOI:10.1038/s41598-022-19065-z）。The study of therapeutic intervention was carried out.

项目成果

九州大学循環器内科 血管研究グループ

九州大学心脏病学系血管研究组

Abstract 10573: Dietary 7-Ketocholesterol Exacerbates Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury Through Macrophage-Mediated Inflammation in Mice

摘要 10573：膳食 7-酮胆固醇通过巨噬细胞介导的炎症加剧小鼠心肌缺血再灌注损伤

• 发表时间: 2021
• 作者: Tomoki Uchikawa ;Tetsuya Matoba ;Shunsuke Katsuki ;Jun-ichiro Koga and Hiroyuki Tsutsui
• 通讯作者: Jun-ichiro Koga and Hiroyuki Tsutsui

冠動脈疾患におけるスタチン・エゼチミブ併用の新しい価値

他汀类药物与依折麦布联合治疗冠心病的新价值

• 发表时间: 2022
• 作者: 的場哲哉;仲野泰啓;香月俊輔;古賀純一郎;江頭健輔;筒井裕之
• 通讯作者: 筒井裕之

動脈硬化における酸化ステロールの役割

氧化甾醇在动脉硬化中的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 的場哲哉;古賀純一郎;香月俊輔;江頭健輔;筒井裕之
• 通讯作者: 筒井裕之