Role of oxysterol in cardiovascular inflammation

氧甾醇在心血管炎症中的作用

• 批准号: 21H02916
• 负责人: 的場 哲哉
• 金额: $ 10.98万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H02916/
• 关键词: 冠動脈疾患; 酸化ステロール; 炎症; マクロファージ; 心筋梗塞; 酸化ストレス; 動脈硬化; 心不全; コレステロール吸収; 急性心筋梗塞; コレステロール; 再灌流傷害

動脈硬化性疾患治療においては、LDLコレステロール低値ながら冠動脈疾患リスクの高い「残余リスク」の病態解明が求められている。本研究では、生体内・外での酸化ストレスおよび生体内でのコレステロール異化の過程で生成するコレステロール酸化物である酸化ステロールが、「残余炎症リスク」の原因分子であるという仮説の下、(1)臨床研究においてヒト生体内で同定される複数の酸化ステロールと冠動脈疾患病態との関係を明らかにし、(2)連携した基礎研究において酸化ステロールが炎症を惹起する分子機序と治療標的を明らかにし、(3)疾患モデルとして心筋虚血再灌流傷害、心筋梗塞後リモデリングにおける酸化ステロールの役割を明らかにすることを目的とした。2022年度までに、臨床研究における血清酸化ステロールデータと冠動脈イメージング所見の解析を行ない、プラーク退縮と27-hydroxycholesterolが相関することを見出し、論文を公表した（Nakano, Matoba, et al. Journal of Atherosclerosis and Thrombosis. 2022;29. DOI:10.5551/jat.63507）。同論文にはEditorial commentによる成果の強調がなされた。コレステロール代謝に関する臨床研究は多施設研究へ展開し、成果発表を予定している。基礎研究においては、マウス心筋虚血再灌流モデルにおいて、7-ketocholesterolの摂取が心筋梗塞サイズを増悪させることを示し、炎症惹起のメカニズムを解析し成果を公表した（Uchikawa, Matoba, et al. Scientific Reports. 2022;12:14902. DOI:10.1038/s41598-022-19065-z）。マウスモデルにおける治療介入を含めた研究へ展開している。

For the treatment of sclerosing diseases, the treatment of sclerosing diseases. In this study, in vivo and in vitro, in vivo, in vivo and in vivo. The main results are as follows: (1) in vivo, there is no significant difference between the two groups. (1) in vivo, there is a complex acidification test in vivo. (2) in conjunction with the basic research, it is known that inflammation has been caused by molecular sequence treatment, (3) disease disorder, heart deficiency and blood reperfusion, and (3) disease disorder. After an infarct of the heart muscle, there is no need to acidify it or to cut it out. In 2022, the results of the study on serum acidification, serum acidification, serum aci Journal of Atherosclerosis and Thrombosis. 2022, TX 29. DOI:10.5551/jat.63507). In the same article, the results are strongly influenced by the Editorial comment results. In the first place, many research projects have been launched, and the results have been set out in the table. In the basic study, the results of Uchikawa, Matoba, et al, and inflammation were detected in the study of heart failure, reperfusion of heart deficiency, heart infarction, inflammation and inflammation. Scientific Reports. 2022-Ten-12-14-90-2. DOI:10.1038/s41598-022,19065). This is the first step in the development of research in the field of treatment.

项目成果

九州大学循環器内科 血管研究グループ

九州大学心脏病学系血管研究组

Abstract 10573: Dietary 7-Ketocholesterol Exacerbates Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury Through Macrophage-Mediated Inflammation in Mice

摘要 10573：膳食 7-酮胆固醇通过巨噬细胞介导的炎症加剧小鼠心肌缺血再灌注损伤

• 发表时间: 2021
• 作者: Tomoki Uchikawa ;Tetsuya Matoba ;Shunsuke Katsuki ;Jun-ichiro Koga and Hiroyuki Tsutsui
• 通讯作者: Jun-ichiro Koga and Hiroyuki Tsutsui

冠動脈疾患におけるスタチン・エゼチミブ併用の新しい価値

他汀类药物与依折麦布联合治疗冠心病的新价值

• 发表时间: 2022
• 作者: 的場哲哉;仲野泰啓;香月俊輔;古賀純一郎;江頭健輔;筒井裕之
• 通讯作者: 筒井裕之

動脈硬化における酸化ステロールの役割

氧化甾醇在动脉硬化中的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 的場哲哉;古賀純一郎;香月俊輔;江頭健輔;筒井裕之
• 通讯作者: 筒井裕之