Dynamism of spaciotemporal trafficking of hematopoietic stem/progenitor cells

造血干/祖细胞时空运输的动态

• 批准号: 21H02947
• 负责人: 片山 義雄
• 金额: $ 11.07万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H02947/
• 关键词: 移動; 造血幹細胞

令和4年度までの研究で、骨髄赤芽球から産生される増殖因子FGF23が高濃度で造血幹前駆細胞のFGF受容体に結合することにより、同細胞のケモカイン受容体CXCR4からのシグナルを抑制してケモカインCXCL12による細胞係留作用を断ち切ることで、造血幹前駆細胞が骨髄から遊離しやすくなることを確認できている。この際、FGF23の結合は細胞表面上のCXCR4の発現強度やCXCL12蛋白の結合強度には全く影響を与えておらず、ほぼ細胞内シグナルの変化のみでその効果を発揮していた。また、食餌中のω3脂肪酸、特にEPAが骨髄幼若好中球の受容体型転写因子PPARδのリガンドとして働き、骨髄血管透過性抑制因子Angptl4を産生させ、骨髄から造血幹前駆細胞の末梢血への動員を抑制していることも確認できている。特に令和4年度には、MDSマウスモデルである vav-NUP98/HOXD13 Tg と FGF23 ノックアウトマウスの2重遺伝子改変マウスを作成したが、FGF23ノックアウトマウスが生後比較的早期に死亡してしまうため、FGF23欠損MDSマウスとしては十分な解析ができないことが判明し、現在vav-iCre/FGF23flox のMDS モデルを作成する形に切り替え、出来上がり次第解析予定である。また、MPNモデルである JAK2V617F Tg と PPARδ+/- 2重遺伝子改変マウスを作成できたが、JAK2V617F Tg/PPARδ+/+ と明らかな違いを見出すには至っていない。一方、JAK2V617F Tg マウスの骨髄では PPARδリガンドとなる脂質profile で大きな特徴を捉え、現在これを補正できる遺伝子改変モデルマウスとの2重欠損マウスを作成中である。更に、vav-iCre/adrenomedullin flox マウスが出来上がってきており、検討段階に入っている。

Reiwa 4th year of research, high concentration of growth factor FGF23 produced by bone marrow red bud balls Hematopoietic progenitor cells' FGF receptor binding receptor, homologous cell receptor C XCR4 からのシグナルを inhibits してケモカインCXCL12 による cell tethering effectちcutることで, hematopoietic stem cells がbone 髄から free しやすくなることをconfirmation できている. The binding strength of FGF23 and CXCR4 on the cell surface is strong, and the binding of CXCL12 protein is strong. The effect of the degree of には全くを and えておらず, the ほぼintracellular シグナルの変化のみでそのeffect を発水していた.また, ω3 fatty acids in food, special にEPA, bone marrow, good medium-sized balls, receptive body type factor PPARδ, bone marrow vascular permeability The production of the transient inhibitory factor Angptl4 is inhibited, and the mobilization of peripheral blood cells in the bone marrow is confirmed. Special Reiwa 4th year には, MDS マウスモデルである vav-NUP98/HOXD13 Tg と FGF23したが、F GF23 ノックアウトマウスがEarly death してしまう after birth comparisonため、FGF23 lack of MDSマウスとしては十なanalyticsができないことがdeterminationし、Now vav-iCre/FGF23floxのMDS モデルを is made into a する-shaped に cut り substitute え, and the がり sequence is analyzed and determined である.また、MPNモデルである JAK2V617F Tg と PPARδ+/- 2 heavy legacy 伝子Adapted from できたが、JAK2V617F Tg/PPARδ+/+と明らかなviolationいを见出すには to っていない. Yifang, JAK2V617F Tg マウスのbone髄では PPARδリガンドとなるlipid profileで大きな特徴との、Now the これを corrected and corrected できる伝子changed the 変モデルマウスとの2 heavy missing and missing マウスを成中である. Updated, vav-iCre/adrenomedullin flox マウスが出上がってきており, 検検级に入っている.