权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

硫酸化糖脂質による造血幹細胞移動の制御

硫酸化糖脂对造血干细胞迁移的调节

基本信息

批准号：
17790644
负责人：
片山義雄
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Kobe University (2006)Okayama University (2005)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790644/
关键词：
硫酸化コロミン酸動員造血幹・前駆細胞 SDF-1 CXCR4 造血幹細胞

项目摘要

「研究の目的」新規硫酸化糖による造血幹細胞の骨髄から末梢血への動員効果とそのメカニズムのマウスモデルでの検討。「研究成果」当初の予定であったsynthetic sulfatideは実験に十分な量の入手が困難であったため、代わりに新規合成硫酸化多糖類である硫酸化コロミン酸(sulfated colominic acid: SCA)を用いて検討を進めた。仮説通り、SCAに急速な造血幹細胞動員効果があることを発見し、これが造血幹細胞の移動に深く関わっているケモカインSDF-1の生体内分布の変化と、造血幹細胞上に発現しているSDF-1受容体(CXCR4)の働きの増強を惹起する結果、動員がおこることがほぼ明らかとなった。以上が平成17年度に行った研究成果である。平成18年度には、これらの現象のメカニズムをさらに深く追求することを予定していた。CXCR4の作用増強に関しての検討で、SCA処理によりligand-induced receptor internalizationが抑制されるためであることを突き止めた。白血球表面レクチンの一つであるL-selectinからのシグナルで同様の効果が見られることが過去に報告されているが、我々の検討ではSCAはP-selectinには結合するものの、L-selectinには結合しないことが明らかとなった。また、動員剤としての将来的な臨床応用のため、現在臨床で使われているサイトカインG-CSFとの併用効果を検討したところ、SCAは著明な動員増強効果を示した。特に、これは造血前駆細胞レベルのみでなく、移植後6ヶ月の長期にわたって造血を担い続ける造血幹細胞レベルの動員増強にも働いていることを証明した。以上より、SCAは動員効率の飛躍的な上昇と、G-CSFの必要量の低減を見込める有用な薬剤である可能性が高いことが明らかとなった。

"Objective of the study" new regulation sulfated sugar in hematopoietic stem cell bone marrow, peripheral blood mobilization effect, and the study of the mechanism. "Research results" The initial determination of synthetic sulfate is very difficult to start with, and the new synthesis of sulfated polysaccharide is difficult to develop. The rapid mobilization of hematopoietic stem cells by SCA is a key factor in the development of hematopoietic stem cell migration and the distribution of SDF-1 in vivo. The increase in SDF-1 receptor (CXCR4) in hematopoietic stem cells is a key factor in the development of hematopoietic stem cells. The above research results of Heisei 17 years. In 2018, the government announced that it would continue to pursue the reform of the economy. CXCR4 enhanced the role of ligand-induced receptor internalization in the detection, SCA treatment and inhibition of CXCR4. L-selectin binding on the surface of white blood cells is the same as that reported in the past. The results of the combination of G-CSF and G-CSF are discussed and demonstrated in the future clinical use of SCA and the future clinical use of SCA. In particular, this study demonstrated that hematopoietic stem cell mobilization increased 6 months after transplantation. The increase of SCA mobilization efficiency and the decrease of G-CSF necessary amount can be seen from the above.