NASH発症・進展と肝発癌におけるp62の役割 - 基礎と臨床からのアプローチ

p62 在 NASH 和肝癌发生和进展中的作用 - 基础和临床方法

• 批准号: 21H03010
• 负责人: 有泉 俊一
• 金额: $ 11.23万
• 依托单位: Tokyo Women's Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H03010/
• 关键词: NASH; p62; 肝癌; 臨床標本; 遺伝子改変マウス; 非アルコール性脂肪性肝疾患; 脂質代謝

ヒトおよび動物モデルを用いた解析において，autophagy調節因子p62がNASHの進展と肝癌の発生に関与する可能性が示唆されているが，その詳細は不明である．本研究は，p62のNASHの進行と肝癌における役割を明らかにすることを目的とし，ヒト肝癌臨床標本を用いて免疫組織学的解析を行った．肝切除術を施行されたNASH肝癌50例，慢性C型肝炎から発生した肝癌49例，大腸癌肝転移48例である．これらの癌部および非癌部（背景肝）を含む肝癌臨床標本について，p62の免疫組織学的解析を行って患者情報および病理学的特徴（非癌部のsteatosis activity fibrosis; SAF score，腫瘍の悪性度）との関連を解析したp62は，肝癌，大腸癌いずれにおいても非癌部と比較して癌部で強く発現していた．NASH非癌部（肝硬変部）のp62発現強度は正常肝と差がなかったが，慢性C型肝炎非癌部ではp62の発現が有意に低下していた．非癌部のp62の発現強度は血小板数と正の相関を，病理学的肝脂肪化scoreと負の相関を示した．また，非癌部でのp62の染色局在が細胞質に優位な症例は，核に優位な症例と比較して，病理学的な肝炎症および肝線維化が高度であった．一方，癌部でのp62の発現強度と局在は，癌の悪性度，T因子，腫瘍マーカーと有意な相関は認められず，NASH肝癌と慢性C型肝炎肝癌の間でも有意な差は認められなかった．p62はNASHの進行に対して防御的に機能し，その進行とともにp62の発現低下や局在変化による機能異常により，肝癌が発症する可能性が示唆された．一方，肝癌におけるp62は原因疾患や悪性度との有意な相関を認めなかったが，非癌部と比較して強い発現が認められることから，癌部におけるautophagy障害や酸化ストレス応答亢進が存在する可能性が示唆された．

The autophagy regulator p62 is associated with NASH progression and liver cancer development. This study aims to analyze the expression of p62 in NASH by immunohistochemistry. Hepatectomy was performed in 50 cases of NASH liver cancer, 49 cases of chronic hepatitis C liver cancer and 48 cases of colorectal cancer liver metastasis. The analysis of p62 and immunohistochemical features of hepatocellular carcinoma includes patient information and pathological characteristics. Steatosis activity fibrosis; The p62 expression intensity of NASH non-cancerous part (liver cirrhosis part) was significantly lower than that of normal liver. The p62 expression intensity of chronic hepatitis C non-cancerous part was significantly lower than that of normal liver. The intensity of p62 expression in non-cancerous areas was positively correlated with platelet count, and negatively correlated with liver fatty score in pathology. In addition, the staining of p62 in non-cancerous parts of the liver is highly localized in cytoplasm, nucleus and liver. On the one hand, the intensity of p62 expression in cancer is related to the degree of cancer, T factor, tumor size, intentional correlation, and the intentional difference between NASH liver cancer and chronic hepatitis C liver cancer. p62 expression in NASH liver cancer is related to the defense function, and the progression of p62 expression in cancer is related to the abnormal function, and the possibility of liver cancer development is indicated. On the one hand, liver cancer p62 causes disease, sex and intentional correlation, non-cancer part and comparison, strong occurrence, recognition, cancer part, autophagy barrier, acidification and hyperactivity exist, the possibility of indicating.

项目成果

Novel clinical guidelines for hepatectomy for intrahepatic cholangiocarcinoma

肝内胆管癌肝切除术临床新指南

• 发表时间: 2021
• 作者: Ide Soichiro;Iwase Noriaki;Arai Kenichi;Kojima Masahiro;Ushiyama Shigeru;Taniko Kaori;Ikeda Kazutaka;芳川豊史;ARIIZUMI Shunichi,YAMAMOTO Masakazu,KUBO Shoji
• 通讯作者: ARIIZUMI Shunichi,YAMAMOTO Masakazu,KUBO Shoji

ヒト慢性肝疾患と肝癌の進行おける KEAP1-NRF2 システムの役割

KEAP1-NRF2系统在人类慢性肝病和肝癌进展中的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 堀内 浩;揚妻正和;石田順子;Dennis Cheung;澤田和明;鍋倉淳一;陶 経緯,岡田浩介,綿引隆久,鈴木英雄,有泉俊一,正田純一
• 通讯作者: 陶 経緯,岡田浩介,綿引隆久,鈴木英雄,有泉俊一,正田純一

Resection and reconstruction of major blood vessels in surgery for hepatobiliary pancreatic cancer: indications based on the difficulty of surgery and long-term prognosis）Recent long-term outcomes after hepatectomy for advanced HCC with PVTT and/or IVCTT

肝胆胰癌手术中主要血管的切除和重建：基于手术难度和长期预后的指征）晚期HCC肝切除术后PVTT和/或IVCTT的近期长期结果

• 发表时间: 2022
• 作者: ARIIZUMI Shunichi,YAMAMOTO Masakazu,KOTERA Yoshihito,YAMASHITA Shingo,KATO Takaaki,HIRATA Yoshihiro,HIGUCHI Ryota,UEMURA Shuichiro,OME Yusuke,MATSUNAGA Yutaro,KAWAMOTO Yusuke,KATAGIRI SATOSHI,HONDA Goro,EGAWA Hiroto

Tradition and ingenuity in HBP surgery for the next generation Glissonean pedicle approach anatomical hepatectomy for hepatocellular carcinoma

下一代HBP手术的传统与独创性Glissonean蒂入路解剖性肝切除术治疗肝细胞癌

• 发表时间: 2022
• 作者: Hiroshi Horiuchi;Junko Ishida;Junichi Nabekura;ARIIZUMI Shunichi,YAMAMOTO Masakazu,KOTERA Yoshihito,YAMASHITA Shingo,KATO Takaaki,HIRATA Yoshihiro,HIGUCHI Ryota,UEMURA Shuichiro,OME Yusuke,MATSUNAGA Yutaro,KAWAMOTO Yusuke,KATAGIRI SATOSHI,HONDA Goro,EGAWA Hiroto
• 通讯作者: ARIIZUMI Shunichi,YAMAMOTO Masakazu,KOTERA Yoshihito,YAMASHITA Shingo,KATO Takaaki,HIRATA Yoshihiro,HIGUCHI Ryota,UEMURA Shuichiro,OME Yusuke,MATSUNAGA Yutaro,KAWAMOTO Yusuke,KATAGIRI SATOSHI,HONDA Goro,EGAWA Hiroto

高度脈管腫瘍栓肝細胞癌に対する手術と分子標的薬による集学的治療

手术与分子靶向药物多学科治疗晚期血管瘤血栓性肝细胞癌

• 发表时间: 2021
• 作者: Hohri Yu;Itatani Keiichi;Numata Satoshi;Yamazaki Sachiko;Miyazaki Shohei;Nishino Teruyasu;Yaku Hitoshi;松尾洋一;有泉俊一,小寺由人,山下信吾,大森亜紀子,加藤孝章,渋谷 豪,平田義弘,片桐 聡,江川裕人,山本雅一
• 通讯作者: 有泉俊一,小寺由人,山下信吾,大森亜紀子,加藤孝章,渋谷 豪,平田義弘,片桐 聡,江川裕人,山本雅一