NASH発症・進展と肝発癌におけるp62の役割 - 基礎と臨床からのアプローチ

p62 在 NASH 和肝癌发生和进展中的作用 - 基础和临床方法

• 批准号: 21H03010
• 负责人: 有泉 俊一
• 金额: $ 11.23万
• 依托单位: Tokyo Women's Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H03010/
• 关键词: NASH; p62; 肝癌; 臨床標本; 遺伝子改変マウス; 非アルコール性脂肪性肝疾患; 脂質代謝

ヒトおよび動物モデルを用いた解析において，autophagy調節因子p62がNASHの進展と肝癌の発生に関与する可能性が示唆されているが，その詳細は不明である．本研究は，p62のNASHの進行と肝癌における役割を明らかにすることを目的とし，ヒト肝癌臨床標本を用いて免疫組織学的解析を行った．肝切除術を施行されたNASH肝癌50例，慢性C型肝炎から発生した肝癌49例，大腸癌肝転移48例である．これらの癌部および非癌部（背景肝）を含む肝癌臨床標本について，p62の免疫組織学的解析を行って患者情報および病理学的特徴（非癌部のsteatosis activity fibrosis; SAF score，腫瘍の悪性度）との関連を解析したp62は，肝癌，大腸癌いずれにおいても非癌部と比較して癌部で強く発現していた．NASH非癌部（肝硬変部）のp62発現強度は正常肝と差がなかったが，慢性C型肝炎非癌部ではp62の発現が有意に低下していた．非癌部のp62の発現強度は血小板数と正の相関を，病理学的肝脂肪化scoreと負の相関を示した．また，非癌部でのp62の染色局在が細胞質に優位な症例は，核に優位な症例と比較して，病理学的な肝炎症および肝線維化が高度であった．一方，癌部でのp62の発現強度と局在は，癌の悪性度，T因子，腫瘍マーカーと有意な相関は認められず，NASH肝癌と慢性C型肝炎肝癌の間でも有意な差は認められなかった．p62はNASHの進行に対して防御的に機能し，その進行とともにp62の発現低下や局在変化による機能異常により，肝癌が発症する可能性が示唆された．一方，肝癌におけるp62は原因疾患や悪性度との有意な相関を認めなかったが，非癌部と比較して強い発現が認められることから，癌部におけるautophagy障害や酸化ストレス応答亢進が存在する可能性が示唆された．

使用人类和动物模型的分析表明，自噬调节剂p62可能参与NASH的发展和肝癌的发展，但细节尚不清楚。这项研究旨在阐明p62 NASH的进展及其在肝癌中的作用，并使用人肝癌的临床标本进行了免疫组织化学分析。有50例NASH肝癌患者接受了肝切除术，49例由慢性丙型肝炎引起的肝癌，以及48例结肠癌中的肝转移。对于这些肝癌的临床标本，包括癌性和非癌性肝脏（背景肝），我们分析了患者信息与病理特征（SAF评分，肿瘤恶性肿瘤）之间的关系，并且与非癌性区域相比，在肝癌和结肠癌的癌性区域中强烈表达。 NASH（肝硬化区域）非癌症区域中p62表达的强度与正常肝脏的强度没有差异，但是在慢性乙型肝炎的非癌症区域中，p62的表达显着降低了。非癌性区域中p62的表达强度在非癌性区域的表达强度表现出与血小板计数阳性相关性，与负corlelet corlelation contect and corlecation contects contect。此外，与病理性肝炎和肝纤维化中核显着前进的情况相比，在非癌区域中p62染色定位在细胞质中是主要的。另一方面，癌症区域中p62的强度和定位与癌症，因子T或肿瘤标志物的恶性肿瘤没有显着相关，并且在NASH肝癌和慢性丙型肝炎肝癌之间没有观察到显着差异。 p62对NASH的进展有保护性的作用，并且随着它的进展，人们已经提出，由于p62的表达降低和由定位变化引起的异常，可能会发展肝癌。另一方面，肝癌中的p62与致病性疾病或恶性肿瘤没有显着相关性，但是与非癌性区域相比，观察到更强的表达，这表明在癌症地区可能存在自噬疾病和氧化应激反应增加。

项目成果

Novel clinical guidelines for hepatectomy for intrahepatic cholangiocarcinoma

肝内胆管癌肝切除术临床新指南

• 发表时间: 2021
• 作者: Ide Soichiro;Iwase Noriaki;Arai Kenichi;Kojima Masahiro;Ushiyama Shigeru;Taniko Kaori;Ikeda Kazutaka;芳川豊史;ARIIZUMI Shunichi,YAMAMOTO Masakazu,KUBO Shoji
• 通讯作者: ARIIZUMI Shunichi,YAMAMOTO Masakazu,KUBO Shoji

ヒト慢性肝疾患と肝癌の進行おける KEAP1-NRF2 システムの役割

KEAP1-NRF2系统在人类慢性肝病和肝癌进展中的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 堀内 浩;揚妻正和;石田順子;Dennis Cheung;澤田和明;鍋倉淳一;陶 経緯,岡田浩介,綿引隆久,鈴木英雄,有泉俊一,正田純一
• 通讯作者: 陶 経緯,岡田浩介,綿引隆久,鈴木英雄,有泉俊一,正田純一

高度脈管腫瘍栓肝細胞癌に対する手術と分子標的薬による集学的治療

手术与分子靶向药物多学科治疗晚期血管瘤血栓性肝细胞癌

• 发表时间: 2021
• 作者: Hohri Yu;Itatani Keiichi;Numata Satoshi;Yamazaki Sachiko;Miyazaki Shohei;Nishino Teruyasu;Yaku Hitoshi;松尾洋一;有泉俊一,小寺由人,山下信吾,大森亜紀子,加藤孝章,渋谷 豪,平田義弘,片桐 聡,江川裕人,山本雅一
• 通讯作者: 有泉俊一,小寺由人,山下信吾,大森亜紀子,加藤孝章,渋谷 豪,平田義弘,片桐 聡,江川裕人,山本雅一

Resection and reconstruction of major blood vessels in surgery for hepatobiliary pancreatic cancer: indications based on the difficulty of surgery and long-term prognosis）Recent long-term outcomes after hepatectomy for advanced HCC with PVTT and/or IVCTT

肝胆胰癌手术中主要血管的切除和重建：基于手术难度和长期预后的指征）晚期HCC肝切除术后PVTT和/或IVCTT的近期长期结果

• 发表时间: 2022
• 作者: ARIIZUMI Shunichi,YAMAMOTO Masakazu,KOTERA Yoshihito,YAMASHITA Shingo,KATO Takaaki,HIRATA Yoshihiro,HIGUCHI Ryota,UEMURA Shuichiro,OME Yusuke,MATSUNAGA Yutaro,KAWAMOTO Yusuke,KATAGIRI SATOSHI,HONDA Goro,EGAWA Hiroto

Tradition and ingenuity in HBP surgery for the next generation Glissonean pedicle approach anatomical hepatectomy for hepatocellular carcinoma

下一代HBP手术的传统与独创性Glissonean蒂入路解剖性肝切除术治疗肝细胞癌

• 发表时间: 2022
• 作者: Hiroshi Horiuchi;Junko Ishida;Junichi Nabekura;ARIIZUMI Shunichi,YAMAMOTO Masakazu,KOTERA Yoshihito,YAMASHITA Shingo,KATO Takaaki,HIRATA Yoshihiro,HIGUCHI Ryota,UEMURA Shuichiro,OME Yusuke,MATSUNAGA Yutaro,KAWAMOTO Yusuke,KATAGIRI SATOSHI,HONDA Goro,EGAWA Hiroto
• 通讯作者: ARIIZUMI Shunichi,YAMAMOTO Masakazu,KOTERA Yoshihito,YAMASHITA Shingo,KATO Takaaki,HIRATA Yoshihiro,HIGUCHI Ryota,UEMURA Shuichiro,OME Yusuke,MATSUNAGA Yutaro,KAWAMOTO Yusuke,KATAGIRI SATOSHI,HONDA Goro,EGAWA Hiroto