神経ペプチドPACAPの熱中症による全身および神経炎症抑制機構の解明

阐明神经肽 PACAP 抑制中暑引起的全身和神经炎症的机制

基本信息

批准号：
21H03036
负责人：
土肥謙二
金额：
$ 10.4万
依托单位：
Showa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

熱中症の炎症応答は敗血症に類似するとされる。これまでPACAPやBDNFは多くの場合抗炎症作用を有しており熱中症の予防効果を有すると考えられている。まず、2021年度はPACA KOマウスを用いて熱中症の影響について調べた。その結果、PACAP KOマウスでは野生型と比較して熱中症暴露後の死亡率が低い結果となった。これはPACAPの神経保護作用から考えうる予測結果とは異なっていた。この結果は事前に予測できていないために現在原因について追加研究を行った。その結果、PACAP KOおよびその野生型（WT）マウスは3時間の脱水の後に温度36±2°C、湿度99%の熱中症チャンバーにいれ、暑熱暴露した。最初に暴露時間による死亡率を調べた。その後1時間の暴露直後に採血および組織採取を行た。熱暴露後の生存率はPACAP KOマウスが野生型マウスより有意に高かった。さらに暑熱暴露直後の肝障害や腎障害などの組織障害もまたPACAP KOマウスが野生型マウスと比べて有意に軽減していた。これまでPACAPは組織保護に働くと考えられてきたが熱暴露刺激後、PACAP KOマウスの方が熱障害に強いことが見出された。これらの検証のためにPACAPの熱感受性と体温調節の関係を行った。その結果PACAP KOマウスでは熱暴露後における視床下部の ventromedially preoptic area (VMPO)におけるc-fosの発現が少ないことが確認された。さらにこれらの調節機能はPACAPによる自律神経を介した褐色脂肪組織（BAT）における熱産生メカニズムが関与していることが示唆された。

中风的炎症反应据说类似于败血症。到目前为止，PACAP和BDNF在许多情况下具有抗炎特性，被认为对中风具有预防作用。首先，在2021年，我们使用PACA KO小鼠研究了中风的影响。结果表明，与野生型相比，中风暴露后的PACAP KO小鼠的死亡率较低。这与PACAP的神经保护作用可以预期的预测结果不同。该结果无法提前预测，因此已经对当前原因进行了其他研究。结果，将PACAP KO及其野生型（WT）小鼠脱水3小时，并在36±2°C的温度下放置在中风室中，湿度为99％，并暴露于热量。首先，我们检查了由于暴露时间而导致的死亡率。然后在暴露1小时后立即进行血液和组织收集。 PACAP KO小鼠的发烧暴露后的存活率明显高于野生型小鼠。此外，与野生型小鼠相比，PACAP KO小鼠还显着减少了组织损伤，例如肝损伤和肾脏损伤。到目前为止，已经认为PACAP可以保护组织，但是在刺激热暴露后，PACAP KO小鼠对热损伤具有更大的抵抗力。对于这些验证，我们在PACAP的热敏和温度调节之间进行了关系。结果，已经证实，在PACAP KO小鼠中热暴露后，在下丘脑腹前区（VMPO）中的C-FOS表达。此外，有人提出这些调节功能涉及PACAP通过自主神经系统在棕色脂肪组织（BAT）中产生的机制。