神経ペプチドPACAPの熱中症による全身および神経炎症抑制機構の解明

阐明神经肽 PACAP 抑制中暑引起的全身和神经炎症的机制

• 批准号: 21H03036
• 负责人: 土肥 謙二
• 金额: $ 10.4万
• 依托单位: Showa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H03036/
• 关键词: 熱中症; 脳機能障害; 体温管理; PACAP; 神経炎症; 体温; 神経保護; 神経保護作用; 酸化ストレス; 脳保護; エネルギー代謝

熱中症の炎症応答は敗血症に類似するとされる。これまでPACAPやBDNFは多くの場合抗炎症作用を有しており熱中症の予防効果を有すると考えられている。まず、2021年度はPACA KOマウスを用いて熱中症の影響について調べた。その結果、PACAP KOマウスでは野生型と比較して熱中症暴露後の死亡率が低い結果となった。これはPACAPの神経保護作用から考えうる予測結果とは異なっていた。この結果は事前に予測できていないために現在原因について追加研究を行った。その結果、PACAP KOおよびその野生型（WT）マウスは3時間の脱水の後に温度36±2°C、湿度99%の熱中症チャンバーにいれ、暑熱暴露した。最初に暴露時間による死亡率を調べた。その後1時間の暴露直後に採血および組織採取を行た。熱暴露後の生存率はPACAP KOマウスが野生型マウスより有意に高かった。さらに暑熱暴露直後の肝障害や腎障害などの組織障害もまたPACAP KOマウスが野生型マウスと比べて有意に軽減していた。これまでPACAPは組織保護に働くと考えられてきたが熱暴露刺激後、PACAP KOマウスの方が熱障害に強いことが見出された。これらの検証のためにPACAPの熱感受性と体温調節の関係を行った。その結果PACAP KOマウスでは熱暴露後における視床下部の ventromedially preoptic area (VMPO)におけるc-fosの発現が少ないことが確認された。さらにこれらの調節機能はPACAPによる自律神経を介した褐色脂肪組織（BAT）における熱産生メカニズムが関与していることが示唆された。

"moderate disease" inflammation "answer"blood disease" type is similar to "moderate disease". The combination of anti-inflammatory effect and anti-inflammatory effect has the effect of anti-inflammation in the prevention of PACAP and BDNF. In the year of 2021, PACA KO will be affected by the symptoms of the disease. The results of PACAP KO test showed that the mortality rate of wild type was lower than that of wild type after disease exposure. The results of the study on the role of PACAP protection will affect the results. The results showed that the current cause of the disease would be further studied in advance. The results showed that the temperature was 36 ±2 °C after dehydration, the temperature was 36 ±2 °C after dehydration, the temperature was 36 ±2 °C, the humidity was 99%, the temperature was 36 ±2 °C, the humidity was 99%, the temperature was 36 ±2 °C, the temperature was 36 ±2 °C, the humidity was 99%. The initial time of exposure, the mortality rate, the mortality rate. The blood samples were collected from the tissue immediately after exposure 1 time later. The survival rate after exposure (PACAP KO) was significantly higher than that of wild type (wild type). After summer exposure, the liver damage, the liver damage, the tissue damage, the PACAP KO, the wild type, the wild type, the liver damage, the tissue damage, the wild type, the wild type and the wild type. After the exposure to irritation, the protection of the PACAP organization, the protection of the PACAP KO organization, and the exposure to the irritation, the damage caused by the injury was strongly affected. I don't know. PACAP. The results showed that ventromedially preoptic area (VMPO) in the lower part of the bed was detected after the PACAP KO was exposed. The c-fos caused a decrease in the number of symptoms. The PACAP machine is responsible for the introduction of brown adipose tissue (BAT) to the brown fat tissue.

项目成果

マウス熱中症モデルを用いた熱中症後の小脳白質・ Purkinje細胞・シナプス傷害の検討

使用小鼠中暑模型检查中暑后小脑白质、浦肯野细胞和突触损伤

• 发表时间: 2022
• 作者: 宮本和幸;大滝博和;中村元保;島田拓哉;柳沢薫;山荷大貴;鈴木恵輔;本田一穂;土肥謙二
• 通讯作者: 土肥謙二

脳神経疾患治療の実際 水頭症・炎症・脳症 熱中症性脳症

脑神经疾病实战治疗：脑积水、炎症、脑病、中暑脑病

• 发表时间: 2022
• 期刊: 救急・集中治療
• 作者: 鈴木恵輔;土肥謙二
• 通讯作者: 土肥謙二

下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド（PACAP）の暑熱暴露ストレスに対する効果

垂体腺苷酸环化酶激活多肽（PACAP）对热暴露应激的影响

• 发表时间: 2021
• 作者: 鈴木恵輔;大滝博和;宮本和幸;山荷大貴;吉川輝;中村元保;柳澤薫;本田一穂;土肥謙二
• 通讯作者: 土肥謙二

マウス熱中症モデルを用いた体温調節機構の検討

利用小鼠中暑模型研究体温调节机制

• 发表时间: 2022
• 作者: 鈴木 恵輔;宮本 和幸;島田 拓哉;柳澤 薫;山荷 大貴;中村 元保;大滝 博和;本田 一穂;土肥 謙二
• 通讯作者: 土肥 謙二

マウス熱中症モデルを用いた熱中症後の小脳プルキンエ細胞・シナプス傷害の検討

使用小鼠中暑模型检查中暑后小脑浦肯野细胞和突触损伤

• 发表时间: 2022
• 作者: 宮本和幸;大滝博和;柳沢薫;山荷大貴;中村元保;鈴木佳恵輔;八木正晴;土肥謙二.
• 通讯作者: 土肥謙二.