IL-6による神経細胞死抑制機構

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IL-6は炎症性サイトカインの一種であり、近年神経栄養因子のひとつとして神経細胞死抑制効果をもつことが知られている。そこで、IL6の神経細胞死抑制機構の解明として以下の如く検討を行った。(方法)ラット心停止モデルを作成し海馬領域における虚血後のMAPキナーゼスーパーファミリ-(SAPK,ERK.p38)活性を生化学的手法を用いて経時的に計測した。同モデルを作成し虚血直後よりIL-6を側脳室内に持続的に投与し、同様に海馬領域におけるMAPキナーゼス-パーファミリー活性を経時的に計測し比較検討した。また、IL-6遺伝子欠損マウスを用いて心停止モデルを作成し(現在、投稿中)、海馬における遅発性神経細胞死についてwild typeと比較した。(結果)虚血後1時間よリSAPK,ERK,p38は上昇して3から6時間をピークに、その後は低下していた。一方、IL-6投与群ではSAPK,p38は抑制され、ERKについては逆に経時的に上昇していた。また、IL-6遺伝子欠損マウスにおける海馬の遅発性神経細胞死はwild typeと比較し抑制されていた。(考案)SAPK,p38はアポトーシスのシグナル伝達経路として知られており。ERKはむしろ細胞の分化増殖に関与していると考えられている。今回の結果によって虚血後の海馬の遅発性神経細胞死はアポトーシスによる細胞死を含んでおり、IL-6にはこれら神経細胞死の抑制効果を持つこと。また、その抑制機構にSAPK,p38等のMAPKファミリーを介していることが証明された。