IL-6による神経細胞死抑制機構

IL-6抑制神经细胞死亡的机制

• 批准号: 10770033
• 负责人: 土肥 謙二
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Showa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10770033/
• 关键词: サイトカイン; 脳虚血; シグナル伝達系路; 心停止モデル; MAPキナーゼスーパーファミリー; インターロイキン-6; 神経細胞死

IL-6は炎症性サイトカインの一種であり、近年神経栄養因子のひとつとして神経細胞死抑制効果をもつことが知られている。そこで、IL6の神経細胞死抑制機構の解明として以下の如く検討を行った。(方法)ラット心停止モデルを作成し海馬領域における虚血後のMAPキナーゼスーパーファミリ-(SAPK,ERK.p38)活性を生化学的手法を用いて経時的に計測した。同モデルを作成し虚血直後よりIL-6を側脳室内に持続的に投与し、同様に海馬領域におけるMAPキナーゼス-パーファミリー活性を経時的に計測し比較検討した。また、IL-6遺伝子欠損マウスを用いて心停止モデルを作成し(現在、投稿中)、海馬における遅発性神経細胞死についてwild typeと比較した。(結果)虚血後1時間よリSAPK,ERK,p38は上昇して3から6時間をピークに、その後は低下していた。一方、IL-6投与群ではSAPK,p38は抑制され、ERKについては逆に経時的に上昇していた。また、IL-6遺伝子欠損マウスにおける海馬の遅発性神経細胞死はwild typeと比較し抑制されていた。(考案)SAPK,p38はアポトーシスのシグナル伝達経路として知られており。ERKはむしろ細胞の分化増殖に関与していると考えられている。今回の結果によって虚血後の海馬の遅発性神経細胞死はアポトーシスによる細胞死を含んでおり、IL-6にはこれら神経細胞死の抑制効果を持つこと。また、その抑制機構にSAPK,p38等のMAPKファミリーを介していることが証明された。

In recent years, IL-6 has been suffering from inflammatory disease. In recent years, there has been an increase in the number of factors, such as the inhibition of cell death. The organ of inhibition of cell death by the god of medicine and IL6 shall explain that the following is true, as in the case of drug treatment. (methods) the method of biochemistry (SAPK,ERK.p38) was used to determine the activity of biochemistry after MAP was used to treat deficiency blood in the field of sea. In the same way, you can use the same amount of blood to compare the performance of the IL-6 system in the room, and compare the performance of the MAP system in the field of the sea. The baby, the IL-6, the baby, the baby, the girl, the girl, the mother, the mother, the god, the mother, the mother (results) 1 time after deficiency of blood, the SAPK,ERK,p38 was up and down from 3 to 6 hours after the deficiency of blood, and then the blood pressure was decreased. One side, the IL-6 and the group vote on the SAPK,p38 to suppress the event, and the ERK to restrain the load on the server. The child of IL-6 and the child of the child, the mother, the child, the mother, the mother, the mother, (examination of the case) SAPK,p38 has reached the level of knowledge and knowledge of the road. ERK cells differentiate into colonies and colonies. The results of this experiment show that after the deficiency of blood, there is no sign of cell death in the sea. There is no cell death in the sea. The cell death contains the virus, the IL-6, the cell death, the inhibition, the inhibition, the inhibition. The MAPK control agencies, such as the SAPK,p38, and so on, are required to make sure that the information is clear.

项目成果

Kenji Dohi: "くも膜下出血患者の症*性脳血管等縮発症時におけるIL-1BとIL-6の動態及びMAPキナーゼカスケードとの関係について(SAPK/JNKを中心として)"脳血管攣縮. Vol.14. 161-166 (1999)

Kenji Dohi：“关于蛛网膜下腔出血患者症状性脑血管痉挛发作期间 IL-1B 和 IL-6 的动态及其与 MAP 激酶级联的关系（重点是 SAPK/JNK）”《脑血管痉挛》第 0.14 卷。 161-166（1999）

Seiji Shioda: "PACAP protects Hippocampal Neurons against Apoptosis"the Annals of the New York Academy of Science. vol.865. 111-115 (1998)

Seiji Shioda：“PACAP 保护海马神经元免于凋亡”纽约科学院年鉴。

Kenji Dohi: "Interleukin-6 prevents Hippocampal Neuronal cell death of the Rat heart arrest nodel. Involvement of EKK and JNK/SAPK and p38 signal en**** doction patyhways"International Strolce Society Regional Meeting. (proceeding). 106-106 (1999)

Kenji Dohi：“Interleukin-6 可防止大鼠心脏骤停节点的海马神经元细胞死亡。EKK 和 JNK/SAPK 的参与以及 p38 信号 en**** 治疗途径”国际 Strolce 协会区域会议。

Hidekatsu Mizoshima: "The effect of cardiac arrest on the permeability of the mouse blood brain and blood-spinal cord barrier to PACAP"Peptids. vol20. 1337-1340 (1999)

Hidekatsu Mizoshima：“心脏骤停对小鼠血脑和血脊髓屏障对 PACAP 通透性的影响”肽。

Hiroshi Ozawa: "Delayed neuronal cell death in the rachippocampus is medicated by MAP kinase signal transducer pathway"Neuroscience Letters. 262. 51-60 (1999)

Hiroshi Ozawa：“MAP 激酶信号转导通路可延迟尾马神经细胞死亡”《神经科学快报》。