IL-6による神経細胞死抑制機構

IL-6抑制神经细胞死亡的机制

基本信息

批准号：
10770033
负责人：
土肥謙二
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Showa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至 1999
项目状态：
已结题

项目摘要

IL-6は炎症性サイトカインの一種であり、近年神経栄養因子のひとつとして神経細胞死抑制効果をもつことが知られている。そこで、IL6の神経細胞死抑制機構の解明として以下の如く検討を行った。(方法)ラット心停止モデルを作成し海馬領域における虚血後のMAPキナーゼスーパーファミリ-(SAPK,ERK.p38)活性を生化学的手法を用いて経時的に計測した。同モデルを作成し虚血直後よりIL-6を側脳室内に持続的に投与し、同様に海馬領域におけるMAPキナーゼス-パーファミリー活性を経時的に計測し比較検討した。また、IL-6遺伝子欠損マウスを用いて心停止モデルを作成し(現在、投稿中)、海馬における遅発性神経細胞死についてwild typeと比較した。(結果)虚血後1時間よリSAPK,ERK,p38は上昇して3から6時間をピークに、その後は低下していた。一方、IL-6投与群ではSAPK,p38は抑制され、ERKについては逆に経時的に上昇していた。また、IL-6遺伝子欠損マウスにおける海馬の遅発性神経細胞死はwild typeと比較し抑制されていた。(考案)SAPK,p38はアポトーシスのシグナル伝達経路として知られており。ERKはむしろ細胞の分化増殖に関与していると考えられている。今回の結果によって虚血後の海馬の遅発性神経細胞死はアポトーシスによる細胞死を含んでおり、IL-6にはこれら神経細胞死の抑制効果を持つこと。また、その抑制機構にSAPK,p38等のMAPKファミリーを介していることが証明された。

IL-6是一种炎症性细胞因子，最近已知具有抑制神经元细胞死亡作为神经营养因素之一的作用。因此，我们研究了IL6中神经元细胞死亡抑制的机制，如下所示：（方法）使用生物化学技术在海马区域测量海马区域的局部缺血区域后，粘液酶超家族 - （SAP，ERK.38）的活性在海马区域进行测量。制备了该模型，并在缺血后立即将IL-6连续地施用到脑室室内室内，同样，随着时间的推移并进行了比较并检查了海马区域中海马区域中的MAP激酶 - 每家族活性。此外，使用IL-6基因缺陷型小鼠（目前发布）创建了心脏骤停模型，并将海马中的神经元细胞死亡与野生型进行了比较。（结果）在缺血，SAPK，ERK和P38后1小时后，峰值升至3至6小时，但随后下降。另一方面，SAPK和P38在IL-6组中被抑制，ERK随着时间的推移而增加。此外，与野生型相比，在缺乏IL-6基因的小鼠中，海马的晚期神经元细胞死亡被抑制。（设计）SAPK，p38被称为凋亡的信号传导途径。 ERK被认为与细胞分化和增殖相当参与。这一发现表明，缺血后海马的神经元细胞死亡涉及细胞死亡，而IL-6对这些神经元细胞死亡具有抑制作用。也已经证明，抑制机制是通过SAPK和p38等MAPK家族进行的。