Molecular basis of sex differences in sepsis-induced multi-organ dysfunction syndrome

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敗血症の生存率そして不整脈における性差の分子メカニズム解明をめざした研究を進展させている。これまでに野生型マウスおよび性転換マウスの敗血症モデルをもちいた解析をすすめており、そこで見出された遺伝子欠損動物を作出し、そのマウスの機能解析に入ろうとしている。以下に具体的内容を記す。性転換マウスは性別と性染色体が独立する。このためXYオス、XYメス、XXオス、XXメスの4種類のマウスが発生する。これらに盲腸結紮穿孔法(CLP)による敗血症を発症させるとXXメスのみが他のマウスに比べて生存率が高かった。マウスの敗血症性差は骨格筋が決定因子だと報告があることから、マウス骨格筋をもちいたRNA-seqでXXメス固有の遺伝子を解析したところ4つの遺伝子が見出された。令和４年度は、昨年度見出した敗血症性差関連因子ノックアウトマウス作出をおこなった。4つの遺伝子のうち、ヒトにても機能するPrg4ノックアウトマウスをiGONAD法により作出させた。敗血症誘発性不整脈は敗血症性ショックの一素因である。今年度は、CLPマウスの心電図についても解析した。CLPマウスでは顕著な伝導障害が記録され、敗血症不整脈の一因となることが示唆された。本研究内容について集中治療学会年会シンポジウムで講演した。また、学生が日本薬理学会年会年会優秀発表賞および生体機能と創薬シンポジウムにて最優秀発表賞を受賞した。