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Molecular basis of sex differences in sepsis-induced multi-organ dysfunction syndrome

脓毒症引起的多器官功能障碍综合征性别差异的分子基础

基本信息

批准号：
21H03035
负责人：
坂本多穂
金额：
$ 11.15万
依托单位：
University of Shizuoka
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

敗血症の生存率そして不整脈における性差の分子メカニズム解明をめざした研究を進展させている。これまでに野生型マウスおよび性転換マウスの敗血症モデルをもちいた解析をすすめており、そこで見出された遺伝子欠損動物を作出し、そのマウスの機能解析に入ろうとしている。以下に具体的内容を記す。性転換マウスは性別と性染色体が独立する。このためXYオス、XYメス、XXオス、XXメスの4種類のマウスが発生する。これらに盲腸結紮穿孔法(CLP)による敗血症を発症させるとXXメスのみが他のマウスに比べて生存率が高かった。マウスの敗血症性差は骨格筋が決定因子だと報告があることから、マウス骨格筋をもちいたRNA-seqでXXメス固有の遺伝子を解析したところ4つの遺伝子が見出された。令和４年度は、昨年度見出した敗血症性差関連因子ノックアウトマウス作出をおこなった。4つの遺伝子のうち、ヒトにても機能するPrg4ノックアウトマウスをiGONAD法により作出させた。敗血症誘発性不整脈は敗血症性ショックの一素因である。今年度は、CLPマウスの心電図についても解析した。CLPマウスでは顕著な伝導障害が記録され、敗血症不整脈の一因となることが示唆された。本研究内容について集中治療学会年会シンポジウムで講演した。また、学生が日本薬理学会年会年会優秀発表賞および生体機能と創薬シンポジウムにて最優秀発表賞を受賞した。

The survival rate of patients with hypertension was significantly higher than that of normal controls. Molecular markers were used to explain the progress of the study. The wild-type animal was infected with blood disease, the blood disease was detected, the blood was analyzed, the animal was not used, and the machine was able to analyze the data. The following "details" are recorded. The sex chromosomes are independent of each other. We need to know more about XY, XY, XX, XX, and so on. The results of blind puncture (CLP) showed that the survival rate was higher than the survival rate in patients with blood disease, XX syndrome and other diseases. The determinants of hemopathy, sexual difference, bone tendons, reports, bones, tendons, RNA-seq, XX, inherent defects, 4 bones, 4 bones. In the year of 2004 and last year, there was an increase in the number of factors related to hemopathy and sex. 4. By using the iGONAD method, the Prg4 machine will be able to make a decision. The blood disease, the sexual disorder, the blood disorder. This year, CLP will pay a lot of attention to the analysis of the financial crisis. The CLP information system shows that there is a significant increase in the severity of the disease, and that the blood disorder is caused by the disease. The contents of this study are as follows: the annual meeting of the Society for centralized Governance. The annual meeting of the Japanese Association of Science and Technology, the annual meeting, the annual meeting, the annual meeting,