Development of treatments for recurrent brain tumors

复发性脑肿瘤治疗方法的开发

基本信息

批准号：
21H03047
负责人：
淺井昭雄
金额：
$ 10.65万
依托单位：
Kansai Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H03047/
关键词：
脳腫瘍がん幹細胞抗癌剤再発転移

项目摘要

がんの再発や転移の原因として、がん幹細胞の存在が注目されている。がん幹細胞は、自己複製能と通常のがん細胞への分化能を備え、治療に抵抗性を示す。我々は、転移性脳腫瘍の病巣からがん幹細胞を樹立し、新しい分子標的（ムコリピン）を発見した。そしてムコリピンの作動薬から、がん幹細胞を死滅させることができる薬剤を同定した。正常細胞において、ムコリピンは細胞内のエンドソームに分布する。しかし、我々は電気生理学および免疫組織学的手法を用いて、ムコリピンが、がん幹細胞の細胞膜に局在することを見いだした。細胞膜に分布するムコリピンは、Naイオンを細胞内に流入させる。Naイオンは水の浸透流を引き起こすため、細胞容積が増加する。細胞容積は細胞の増殖や遊走に関わるため、ムコリピンの特異な分布は、がん幹細胞の機能に重要な意義をもつと考えられる。一方で、細胞外からムコリピンに作用する薬剤は、がん幹細胞を特異的に処置できると考えられる。また、ムコリピンはがん幹細胞に特異的なバイオマーカーになりうる。以上の成果を踏まえて本研究は、ムコリピンをコードするMCOLNについて、RNAシーケンス解析で、遺伝子発現量、融合遺伝子、スプライシングバリアント、および点変異を調べた。肺癌脳転移の4患者由来のがん幹細胞株における、分子の発現量は、MCOLN1 (17 TPM) > MCOLN3 (16 TPM) > MCOLN2 (3 TPM)の順位であった。また、4患者に共通する変異は検出されなかった。野生型のムコリピンが転移性脳腫瘍の病態発生に関与する可能性が示唆された。

癌症干细胞的存在引起了人们的注意，这是癌症复发和转移的原因。癌症干细胞具有自我更新和分化为正常癌细胞的能力，并且对治疗有抵抗力。我们从转移性脑肿瘤的焦点建立了癌症干细胞，并发现了一个新的分子靶靶（粘脂蛋白）。然后从粘液蛋白激动剂中鉴定出可能杀死癌细胞的药物。在正常细胞中，粘脂蛋白分布在细胞内内体中。但是，我们发现粘脂蛋白使用电生理学和免疫组织学技术局部在癌细胞的细胞膜上。分布在细胞膜中的粘膜蛋白会导致NA离子流入细胞。 NA离子会导致水渗透流，从而增加细胞体积。由于细胞体积参与细胞增殖和迁移，因此粘脂蛋白的独特分布被认为对癌症干细胞的功能具有重要意义。另一方面，据信，从细胞外部作用于粘脂蛋白的药物可以特异性治疗癌症干细胞。粘脂蛋白也可能是针对癌症干细胞的生物标志物。基于上述结果，这项研究通过RNA测序分析研究了McOLN中编码粘膜蛋白的基因表达水平，融合基因，剪接变体和点突变。对四名肺癌脑转移患者的癌症干细胞系中的分子表达水平对MCOLN1（17 tpm）> MCOLN3（16 tpm）> MCOLN2（3 tpm）进行了排名。此外，未检测到四名患者常见的突变。已经提出，野生型粘脂蛋白可能参与转移性脑肿瘤的发病机理。

项目成果

期刊论文数量（120）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

The effect of shunt removal on the quality of life in patients with congenital hydrocephalus

分流管切除对先天性脑积水患者生活质量的影响

DOI：
10.1007/s00381-023-05835-1
发表时间：
2023
期刊：
Child's nervous system : ChNS
影响因子：
0
作者：
Komori Y;Nonaka M;Iwamura H;Ueno K;Miyata M;Isozaki H;Li Y;Takeda J;Hashiba T;Asai A.
通讯作者：
Asai A.

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