好中球と関連miRNA発現制御による創傷治癒遅延機構の解明と革新的治療法の開発

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創傷治癒過程の異常を病態の一つに持つ疾患は複数存在し、その発症率は加齢に伴い増加する。しかし、未だそれらの疾患に対する有効な治療法は確立されておらず、新規治療法の開発が求められる。これまで、治癒遅延を惹起する糖尿病（DM）性創傷では炎症期で活性化する好中球が機能異常を起こしていることを明らかにし、その原因はmicroRNA-129-2-3p（miR-129）発現レベルの低下による生物学的プロセス障害の可能性を示した。また、miR-129発現レベルの回復が治癒遅延を改善する効果があることを明らかにした。先行研究により、microRNA（miRNA）発現はcircularRNA（circRNA）に制御されている可能性が示唆されている。そこで、本研究ではmiR-129発現制御のメカニズムを解明するべく、DM由来好中球特異的に発現するcircRNAの網羅的発現解析をマイクロアレイを用いて行った。その結果、miR-129の結合配列を２箇所持つcircRNA発現がDM由来好中球で有意に増加したことをqRT-PCRを用いて確認した。このcircRNAは、miR-129と逆の発現パターンを示しているため、DM由来好中球におけるmiR-129発現は、circRNAによって制御されている可能性が示唆された。従って、このcircRNA-miR-129発現制御による創傷治癒促進効果の検討が次なる課題である。並行して、創傷治癒過程の異常を病態の一つとするDM以外の疾患において、次世代シーケンス（NGS）を用いた疾患由来好中球特異的に発現するmiRNAの網羅的発現解析を行った。この研究で得られた知見から、疾患の重症度によりmiRNA発現パターンが変化することが疑われた。そこで、現在、疾患の重症度（罹患してからの経過時間）の違いによる疾患マウスモデルを作製し、NGS、qRT-PCR等を用いたmiRNAおよびmRNAの網羅的発現解析を進めている。