好中球と関連miRNA発現制御による創傷治癒遅延機構の解明と革新的治療法の開発

通过调节中性粒细胞和相关miRNA表达阐明伤口愈合延迟的机制并开发创新治疗方法

• 批准号: 21H03100
• 负责人: 梅原 敬弘
• 金额: $ 11.07万
• 依托单位: University of Occupational and Environmental Health, Japan (2022-2023)Nagasaki University (2021)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H03100/
• 关键词: 創傷治癒; microRNA; 炎症; 糖尿病; 好中球; 糖尿病性創傷

創傷治癒過程の異常を病態の一つに持つ疾患は複数存在し、その発症率は加齢に伴い増加する。しかし、未だそれらの疾患に対する有効な治療法は確立されておらず、新規治療法の開発が求められる。これまで、治癒遅延を惹起する糖尿病（DM）性創傷では炎症期で活性化する好中球が機能異常を起こしていることを明らかにし、その原因はmicroRNA-129-2-3p（miR-129）発現レベルの低下による生物学的プロセス障害の可能性を示した。また、miR-129発現レベルの回復が治癒遅延を改善する効果があることを明らかにした。先行研究により、microRNA（miRNA）発現はcircularRNA（circRNA）に制御されている可能性が示唆されている。そこで、本研究ではmiR-129発現制御のメカニズムを解明するべく、DM由来好中球特異的に発現するcircRNAの網羅的発現解析をマイクロアレイを用いて行った。その結果、miR-129の結合配列を２箇所持つcircRNA発現がDM由来好中球で有意に増加したことをqRT-PCRを用いて確認した。このcircRNAは、miR-129と逆の発現パターンを示しているため、DM由来好中球におけるmiR-129発現は、circRNAによって制御されている可能性が示唆された。従って、このcircRNA-miR-129発現制御による創傷治癒促進効果の検討が次なる課題である。並行して、創傷治癒過程の異常を病態の一つとするDM以外の疾患において、次世代シーケンス（NGS）を用いた疾患由来好中球特異的に発現するmiRNAの網羅的発現解析を行った。この研究で得られた知見から、疾患の重症度によりmiRNA発現パターンが変化することが疑われた。そこで、現在、疾患の重症度（罹患してからの経過時間）の違いによる疾患マウスモデルを作製し、NGS、qRT-PCR等を用いたmiRNAおよびmRNAの網羅的発現解析を進めている。

In the course of treatment, the symptoms often show that there is a complex number of diseases, and the rate of symptoms increases with the increase of symptoms. There is a medical treatment law to ensure the establishment of a medical treatment system, and the new rules and regulations are required to seek medical attention. Delayed treatment of diabetes mellitus (DM) causes inflammation of diabetes mellitus (DM) sexual diseases. In the inflammatory phase of sexual diabetes, the ball machine can often start to treat diabetes mellitus. The cause of disease is microRNA-129-2-3p (miR-129). It shows that it is possible to block the biology of diabetes. Now that you are in trouble, miR-129 will be able to treat you and improve your health. First of all, we should study the possibility of microRNA (miRNA) and circularRNA (circRNA) in order to control the possibility of instigation. In this study, the miR-129 system is used to understand the cause of the problem, and the origin of the DM is good. In this study, the analysis of the circRNA network is very important. The result of the test, the combination of miR-129 and column 2 shows that it is good that the ball intends to add the information to the qRT-PCR to confirm that the DM is correct. The circRNA, the miR-129 reverse, the signal, the DM, the miR-129, the circRNA, the possibility, the possibility. It is necessary to prevent and control the prevention and treatment of health problems and improve the results of circRNA-miR-129. In the process of simultaneous treatment and treatment, the symptoms of diseases other than DM, and the next generation of infectious diseases (NGS) are used to analyze the cause of the disease in order to realize the realization of the Internet. The results of the study showed that the severity of the disease, the severity of the disease, the severity of the miRNA, the severity of the disease, and the severity of the disease. Diagnosis, present, severity of illness (time after suffering from disease) to evaluate the performance of the miRNA screening mRNA network, NGS, qRT-PCR and so on.