A novel therapeutics for keloids associated with mechanotransduction.

一种与机械传导相关的疤痕疙瘩的新疗法。

• 批准号: 21H03102
• 负责人: 岡部 圭介
• 金额: $ 10.9万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H03102/
• 关键词: ケロイド; 創傷治癒; メカニカルストレス; メカノトランスダクション

ケロイドや肥厚性瘢痕は、心筋梗塞後の心臓線維化、肝硬変に伴う肝線維化、肺線維症などと同様に、線維化によって臓器の機能障害をきたす皮膚の「線維増殖性疾患」のひとつと考えられている。皮膚損傷後のきずあとは、ひきつれによる機能障害、持続的な痛みや痒みなどの自覚症状、目立つきずあとによる社会生活上の問題等により、患者の生活の質を著しく低下させるものである。ケロイドや肥厚性瘢痕の有病率は非常に高いものの、現在有効な治療の選択肢は限られており、また重症者に対しては対症療法のみしか選択し得ない現状がある。本研究では、ケロイドに対する新規治療法の開発を目指すべく、その特徴であるメカニカルストレス応答に注目して研究を進めている。ケロイドの病態を再現できる動物モデルは存在しないことから、これまでに、メカニカルストレスを負荷した3次元培養モデル、用手的な反復するメカニカルストレスを負荷するマウスモデルを開発し、これらと実際のケロイド患者組織から得られる遺伝子情報を照合しつつ研究を進めてきた。細胞培養モデルは、3次元でメカニカルストレスが負荷できるよう、ストレッチ機器の改変を行い、市販の人工真皮に細胞を播種して伸展可能としたところ、有意な遺伝子発現の変化、細胞骨格の変化が認められることが分かった。マイクロアレイによる網羅的遺伝子解析を数例に対して行い、これまでケロイドにおいて発現が増加する既知の遺伝子のほか、ケロイドにおいては役割が知られていない遺伝子も複数リストアップすることができた。一方、開発したマウスモデルの標準化や定量化にはまだ改善の余地があるため、改善した上で網羅期的解析を同様に進める予定である。

ケ ロ イ ド や hypertrophic scar after は, heart muscle infarction の hard heart of female line dimensions, liver - に with う liver line dimensions, lung line d な ど と with others に, line d に よ っ て viscera の function handicap of を き た す の skin disorder "line" d raised colonization の ひ と つ と exam え ら れ て い る. After skin damage の き ず あ と は, ひ き つ れ に よ る functional handicap, hold 続 な pain み や itch み な ど の since 覚 symptoms, eye つ き ず あ と に よ る の issues on social life に よ り, の の life quality を し く low さ せ る も の で あ る. ケ ロ イ ド や hypertrophic scar は の sick rate very high に い も の の, now have a sharper な treatment の sentaku limb は limit ら れ て お り, ま た severely affected に し seaborne て は disease therapy seaborne の み し か sentaku し have な い status quo が あ る. This study で は, ケ ロ イ ド に す seaborne る の open new rules therapy 発 を refers す べ く, そ の, 徴 で あ る メ カ ニ カ ル ス ト レ ス 応 answer に attention し を て research into め て い る. ケ ロ イ ド の pathological を reappearance で き る animal モ デ ル は exist し な い こ と か ら, こ れ ま で に, メ カ ニ カ ル ス ト レ ス を load し た three yuan culture モ デ ル repeatedly, with the hand な す る メ カ ニ カ ル ス ト レ ス を load す る マ ウ ス モ デ ル を open 発 し, こ れ ら と be interstate の ケ ロ イ ド patient organizations か ら must ら れ る 伝 child intelligence を according to us The research on を goes to めて た た. Cell culture モ デ ル は, 3 dimensional で メ カ ニ カ ル ス ト レ ス が load で き る よ う, ス ト レ ッ チ machine の change - line を い, city selling artificial dermis を に cell seeding し の て may extend と し た と こ ろ, intentionally な but 伝 発 is の variations, the cells bone の variations change が recognize め ら れ る こ と が points か っ た. マ イ ク ロ ア レ イ に よ る snare the legacy of several に 伝 son analytical を し seaborne て い, こ れ ま で ケ ロ イ ド に お い て 発 now が raised す る already know の heritage 伝 son の ほ か, ケ ロ イ ド に お い て は "cut が know ら れ て い な い posthumous son 伝 も plural リ ス ト ア ッ プ す る こ と が で き た. Side, open 発 し た マ ウ ス モ デ ル の standardized や quantitative に は ま だ room to improve の が あ る た め, improve し た で snare on the issue of analytical を with others に into め る designated で あ る.

项目成果

ケロイドにおけるメカニカルストレス要因の検討

疤痕疙瘩机械应力因素的检查

• 发表时间: 2022
• 作者: Fujii Yuya;Arima Mitsuru;Murakami Yusuke;Sonoda Koh-Hei;藤本 千里;岡部圭介
• 通讯作者: 岡部圭介

メカニカルストレスに注目してケロイド新規治療法開発の試み

尝试开发一种以机械应力为重点的疤痕疙瘩治疗新方法

• 发表时间: 2022
• 作者: Emori Makoto;Iba Kousuke;Murahashi Yasutaka;Shimizu Junya;Sonoda Tomoko;Wada Takuro;Yamashita Toshihiko;Kawai Akira.;岡部圭介
• 通讯作者: 岡部圭介