The raison d'etre of classical synapses in taste buds

本年度は、前年度に引き続き以下の遺伝子改変マウスを作成した。(1)味蕾においてGABA合成酵素を欠失し、全身性にTRPV1を欠損するマウス（K5-Cre;GAD67-flox;TRPV1-KOマウス）、(2)味蕾においてシナプスを欠損し、全身性にTRPV1を欠損するマウス（K5-Cre;SNAP25-flox;TRPV1-KOマウス）、(3)味蕾においてシナプスを欠損し、III型細胞でGFPを発現するマウス（K5-Cre;SNAP25-flox;GAD67-GFPマウス）組織化学的実験により、味蕾内でSNAP25を欠損するマウスではIII型細胞におけるSNAP25発現が欠失することを確認した。また、当該マウスは野生型マウスと比較し、味蕾内のIII型細胞の数が減少していることを発見した。味細胞の発生・維持を調べた実験系では、当該マウスにおけるIII型細胞の発生には異常がみられず、分化後の維持に問題がある可能性が示された。行動学的解析では、味蕾内でSNAP25を欠損するマウスにおいてコントロールマウスと比較し酸味の感受性に若干の差がみられた。酸感受性には口腔内TRPV1などの侵害受容器も関与すると考えられ、引き続き今年度作成したマウスを用い行動学的解析を試みる。一方、味蕾内でGAD67を欠損するマウス、およびGAD67とTRPV1の両方を欠損するマウスについては各種味溶液に対する行動応答は他のコントロールマウスと有意な差がみられなかった。行動解析上は明確な差がみられなかったが、今後、味神経応答解析を行うことによりよりIII型細胞のGABAの役割について詳細に調べる予定である。更に酸味と唾液との関連性についてヒト、マウスを用いた実験で興味深い結果が得られている。

本年度は、前年度に引き続き以下の遺伝子改変マウスを作成した。(1)味蕾においてGABA合成酵素を欠失し、全身性にTRPV1を欠損するマウス（K5-Cre;GAD67-flox;TRPV1-KOマウス）、(2)味蕾においてシナプスを欠損し、全身性にTRPV1を欠損するマウス（K5-Cre;SNAP25-flox;TRPV1-KOマウス）、(3)味蕾においてシナプスを欠損し、III型細胞でGFPを発現するマウス（K5-Cre;SNAP25-flox;GAD67-GFPマウス）組織化学的実験により、味蕾内でSNAP25を欠損するマウスではIII型細胞におけるSNAP25発現が欠失することを確認した。また、当該マウスは野生型マウスと比較し、味蕾内のIII型細胞の数が減少していることを発見した。味細胞の発生・維持を調べた実験系では、当該マウスにおけるIII型細胞の発生には異常がみられず、分化後の維持に問題がある可能性が示された。行動学的解析では、味蕾内でSNAP25を欠損するマウスにおいてコントロールマウスと比較し酸味の感受性に若干の差がみられた。酸感受性には口腔内TRPV1などの侵害受容器も関与すると考えられ、引き続き今年度作成したマウスを用い行動学的解析を試みる。一方、味蕾内でGAD67を欠損するマウス、およびGAD67とTRPV1の両方を欠損するマウスについては各種味溶液に対する行動応答は他のコントロールマウスと有意な差がみられなかった。行動解析上は明確な差がみられなかったが、今後、味神経応答解析を行うことによりよりIII型細胞のGABAの役割について詳細に調べる予定である。更に酸味と唾液との関連性についてヒト、マウスを用いた実験で興味深い結果が得られている。