权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

Integrated understanding of molecular mechanisms of osteosarcoma development focusing on Myc super-enhancer

以Myc超级增强子为中心全面理解骨肉瘤发生发展的分子机制

基本信息

批准号：
21H03113
负责人：
伊藤公成
金额：
$ 11.15万
依托单位：
Nagasaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H03113/
关键词：
骨肉腫 Runx c-Myc p53 TGFβ RUNX Myc TGF-β

项目摘要

これまで骨肉腫発症メカニズムの解明を目指し、骨肉腫モデルマウス；Osx-Cre;p53f/fマウス（骨芽細胞特異的p53欠損マウス／OSマウス）を使用して、Runx転写因子の機能を検討してきた。その結果、p53非存在下でRunx3がc-Mycの過剰発現を誘導することが、骨肉腫発症の基盤分子機序であることを明らかにした。しかしp53欠損下でRunx3によるMyc過剰発現を惹起する環境要因はこれまで不明であった。そこで、骨肉腫発症における微小環境を考慮し、種々の増殖因子・サイトカインを検討したところ、腫瘍悪性化因子TGFβが、スーパーエンハンサー: TGFβ-MycSEを介しRunx3依存的にMycの発現誘導をもたらすこと、それはp53欠損下でのみ観察される現象であることを見出した。そこで、それらの意義を検討するため、独自に次の１～４に示すような遺伝子改変マウスラインを作成した。１．TGFβ-MycSE を欠失したマウスライン（TGFβ-MycSEΔ）。２．TGFβ-MycSE を組織特異的に欠損できるよう、TGFβ-MycSEをLoxp配列で挟んだマウスライン（TGFβ-MycSE flox）。３．TGFβ-MycSEの中心に存在するRunx転写因子結合配列のみを欠損したマウスライン（TGFβ-MycSERx m/m）。４．TGFβタイプ２受容体を欠損したマウスライン（Tgfbr2 flox）。これら４種類のラインをそれぞれOSマウスと交配させ、骨肉腫の発症と寿命を観察している。これまでのところ、すべてのラインにおいて、OSマウスと比較して、骨肉腫の発症が抑制され寿命が延長した。

The function of the Runx gene is discussed. As a result, in the absence of p53, Runx3, c-Myc and c-Myc are induced in the molecular mechanism of osteosarcoma. The environment is not clear because of the lack of damage caused by Runx3. The microenvironment of osteoma development should be considered, and the growth factors of osteoma development should be discussed. The growth factors of osteoma development should be discussed. The meaning of this article is discussed in detail in the following paragraphs: 1 to 4. 1. TGF β-MycSE Δ is the missing factor. 2. TGF β-MycSE flox is a tissue-specific defect. TGFβ-MycSE flox is a tissue-specific defect. 3. TGF β-MycSERx m/m exists in the center of the gene. 4. TGF β 2 receptor is deficient in Tgfbr2 flox. The four species are classified as OS., OS. and OS. The disease is inhibited and the life span is prolonged.