Common molecular mechanisms underlying age- and autoimmune-related disturbance of salivary secretion

年龄和自身免疫相关唾液分泌紊乱的常见分子机制

• 批准号: 21H03115
• 负责人: 四釜 洋介
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: National Center for Geriatrics and Gerontology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H03115/
• 关键词: 口腔乾燥症; シェーグレン症候群; 細胞老化; 個体老化; 慢性炎症

本研究の目的は、加齢及び自己免疫疾患に起因する唾液分泌障害の病態形成に対する唾液腺実質細胞の老化及び免疫老化の関与を明らかにすることである。加齢に伴う唾液分泌障害は、唾液腺におけるリンパ球浸潤および線維化による組織破壊が原因の１つと考えられおり、この病理学的所見は自己免疫疾患に起因する唾液分泌障害と共通している。今年度は糖尿病治療薬であるメトホルミンが唾液腺やその分泌機能に及ぼす影響を解析した。メトホルミンは、アンチエイジング効果、抗炎症作用等、多面的作用を持つことが近年報告されている。その結果、加齢に伴う唾液腺でのリンパ球集積はメトホルミン投与により減少することを組織学的解析により明らかにした。腺房細胞、導管上皮細胞での老化マーカー（Beta Galactosidase）発現は、メトホルミン投与により顕著に減少した。さらにメトホルミン長期投与は非投与マウスと比較し、ピロカルピンによる刺激唾液分泌量が増加した。シェーグレン症候群モデルマウスを用いた実験からも、メトホルミンによる同様の効果が報告されているため、加齢および自己免疫疾患に起因する唾液腺障害に対するメトホルミンの効果が期待できると考えられる。唾液腺の線維化についてもI型コラーゲン染色により評価を試みたが、唾液腺をサンプリングした時点ではほとんど線維化は確認されなかったため、より加齢したマウスを用いる等の検討が必要であると考えられた。

は の purpose, this study 齢 and び himself immune disorders cause に す る saliva handicap of の pathological form に す seaborne る salivary gland be stromal cells の aging and aging び immune の masato Ming ら を か に す る こ と で あ る. Add 齢 に with う saliva handicap of は, salivary gland に お け る リ ン パ ball infiltrates お よ び line dimensions に よ る organization broken 壊 が reason の 1 つ と exam え ら れ お り, こ の pathology seen は himself immune disorders cause に す る saliva handicap of common と し て い る. Analysis of <s:1> diabetes treatment drugs for this year であるメトホ であるメトホ <s:1> が が が salivary gland やそ <s:1> secretory function に and ぼす effects を た た. メ ト ホ ル ミ ン は, ア ン チ エ イ ジ ン グ, anti-inflammatory effect of fruit of unseen, polyhedral function を つ こ と が recent report さ れ て い る. そ の result, 齢 に with う salivary gland で の リ ン パ ball set product は メ ト ホ ル ミ ン cast with に よ り reduce す る こ と を histologic analysis に よ り Ming ら か に し た. Gland cells, epithelial cells of で の aging マ ー カ ー (Beta) Galactosidase 発 は, メ ト ホ ル ミ ン cast with に よ り 顕 the に reduce し た. Compared with ウスと ウスと long-term investment and <s:1> non-investment, <s:1> and ピロカ <s:1> ピ ピ による による による による による による による による による による stimulate an が increase in saliva secretion た. シ ェ ー グ レ ン syndrome モ デ ル マ ウ ス を with い た be 験 か ら も, メ ト ホ ル ミ ン に よ る with others の unseen fruit が report さ れ て い る た め, 齢 お よ び himself immune disorders cause に す る salivary gland handicap of に す seaborne る メ ト ホ ル ミ ン の unseen fruit が expect で き る と exam え ら れ る. Salivary gland の line dimensions に つ い て も type I コ ラ ー ゲ ン dyeing に よ り review 価 を try み た が, salivary gland を サ ン プ リ ン グ し た point で は ほ と ん ど line dimensions は confirm さ れ な か っ た た め, よ り plus 齢 し た マ ウ ス を with い る etc. の beg が 検 necessary で あ る と exam え ら れ た.

项目成果

高齢者糖尿病の口腔と健康

老年糖尿病患者的口腔健康

• 发表时间: 2022
• 期刊: 月刊糖尿病
• 作者: 阿部未来;山本知真也;本郷裕美;Nasoori Alireza;網塚憲生;長谷川智香;塚崎雅之;四釜洋介 松下健二
• 通讯作者: 四釜洋介 松下健二

III型interferon(IFN)であるinterleukin(IL)-29の口腔粘膜における抗ウイルス応答増強作用

白细胞介素 (IL)-29（一种 III 型干扰素 (IFN)）在口腔粘膜中的抗病毒反应增强作用

• 发表时间: 2021
• 作者: 四釜洋介;古川匡恵;松下健二
• 通讯作者: 松下健二

唾液腺および口腔粘膜上皮細胞におけるACE2発現：AMPKの役割

唾液腺和口腔粘膜上皮细胞中 ACE2 的表达：AMPK 的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 井上雄介;原田武志;天眞寛文;小田明日香;住谷龍平;大浦雅博; 曽我部公子;丸橋朋子;高橋真美子;藤井志朗;中村信元;三木浩和;日浅雅博; 寺町順平;安倍正博;四釜洋介 古川匡恵 松下健二
• 通讯作者: 四釜洋介 古川匡恵 松下健二

ヒトとマウスの相違およびアディポネクチンの関連性

人类与小鼠之间的差异以及脂联素的相关性

• 发表时间: 2021
• 期刊: Frontiers in Dry Eye
• 作者: 埜中正博;上野勝也;磯﨑春菜;淺井昭雄;塚崎雅之;四釜洋介
• 通讯作者: 四釜洋介

口腔領域における自然免疫系を介した慢性炎症・免疫賦活に関する研究

口腔先天免疫系统介导的慢性炎症与免疫激活的研究

• 发表时间: 2022
• 作者: Morikawa S;Okamoto F*;Okamoto Y;Mitamura Y;Ishikawa H;Harimoto K;Ueda T;Sakamoto T;Sugitani K;Sawada O;Mori J;Takamura Y;Oshika T; Japan Clinical Retina of Study Group;四釜洋介
• 通讯作者: 四釜洋介