Common molecular mechanisms underlying age- and autoimmune-related disturbance of salivary secretion

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本研究の目的は、加齢及び自己免疫疾患に起因する唾液分泌障害の病態形成に対する唾液腺実質細胞の老化及び免疫老化の関与を明らかにすることである。加齢に伴う唾液分泌障害は、唾液腺におけるリンパ球浸潤および線維化による組織破壊が原因の１つと考えられおり、この病理学的所見は自己免疫疾患に起因する唾液分泌障害と共通している。今年度は糖尿病治療薬であるメトホルミンが唾液腺やその分泌機能に及ぼす影響を解析した。メトホルミンは、アンチエイジング効果、抗炎症作用等、多面的作用を持つことが近年報告されている。その結果、加齢に伴う唾液腺でのリンパ球集積はメトホルミン投与により減少することを組織学的解析により明らかにした。腺房細胞、導管上皮細胞での老化マーカー（Beta Galactosidase）発現は、メトホルミン投与により顕著に減少した。さらにメトホルミン長期投与は非投与マウスと比較し、ピロカルピンによる刺激唾液分泌量が増加した。シェーグレン症候群モデルマウスを用いた実験からも、メトホルミンによる同様の効果が報告されているため、加齢および自己免疫疾患に起因する唾液腺障害に対するメトホルミンの効果が期待できると考えられる。唾液腺の線維化についてもI型コラーゲン染色により評価を試みたが、唾液腺をサンプリングした時点ではほとんど線維化は確認されなかったため、より加齢したマウスを用いる等の検討が必要であると考えられた。