Cnm陽性う蝕原因細菌のPRIPを介した脳出血増悪機序解明による健康寿命の延伸

阐明Cnm阳性致龋菌PRIP介导的脑出血加重机制，延长健康预期寿命

• 批准号: 21H03120
• 负责人: 柴 秀樹
• 金额: $ 11.23万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H03120/
• 关键词: Cnm陽性う蝕原因細菌; 脳出血; PRIP; 健康寿命の延伸

本年度も昨年度に続き、in vivo研究では、すでに確立しているCnm陽性Sm歯髄感染 ラット脳出血モデルを、in vitroの研究では歯髄細胞と血管内皮細胞を用いて実験を行った。１．Cnm陽性Sm（WT株）とCnmノックアウトSm（KO株）を感染させたラットモデルマウスを用いた実験：WT株群の大脳における出血班数と拡張血管数は、KO株群と比較して増加していた。HE染色画像において、WT群では出血像が観察できた。さらに、Smの蛍光免疫染色によって、Smは血管内皮の裏打ちが崩壊した部位に沿って存在していた。WT群の血清中のIL-1β（脳出血に伴いその量が増加するサイトカイン）値は、KO群より高かった。２．細胞外基質に対するSmの付着実験：Ⅳ型コラーゲンに加えて、Ⅰ型コラーゲンとラミニンに対する付着については、WT株と比較し、KO株の各基質への付着率が減少していた。３．血管内皮細胞と歯髄細胞に対する付着実験：WT株と比較し、KO株の各細胞への付着率が減少していた。４．siRNAによってⅣ型コラーゲン発現をノックダウンした血管内皮細胞へのWT株の付着実験：Ⅳ型コラーゲン発現細胞と比較し、付着率が減少していた。５：臨床分離株を用いたⅣ型コラーゲンと血管内皮細胞への付着実験：Cnm陰性株と比べて、陽性株の付着率は高かった。６．疫学研究：本大学病院脳神経内科受診中の脳出血の既往のある患者と配偶者、合計57名からプラークを採取した。Sm検出は41名、41名の内、Cnm検出は13名であった。

This year and last year, in vivo studies have established that Cnm-positive dental infections can cause severe bleeding, and in vitro studies have been conducted using dental cells and vascular endothelial cells. 1. Cnm-positive Sm (WT strain) and Cnm-positive Sm (KO strain) were infected with the virus, and the number of bleeds and the number of dilated blood vessels in WT strain and KO strain were increased. HE stain image, WT group and bleeding image In addition, Sm can be detected by light immunostaining, and Sm can also be detected by light immunostaining. IL-1β levels in WT group serum increased, KO group increased. 2. The expression of Sm in extracellular matrix was increased in type IV, decreased in type I, decreased in WT, and decreased in KO. 3. Compared with WT strain, KO strain showed a decrease in the percentage of vascular endothelial cells in vitro. 4. The expression of siRNA in type IV cells was significantly lower than that in WT cells. 5. The infection rate of Cnm negative strains was higher than that of Cnm positive strains. 6. Epidemiological research: 57 patients with previous bleeding and their spouses were selected from the Department of Neurology of the University Hospital. Sm: 41, Cnm: 13, Cnm: 41.

项目成果

Periapical lesion following Cnm-positive Streptococcus mutans pulp infection worsens cerebral hemorrhage onset in an SHRSP rat model

Cnm 阳性变形链球菌牙髓感染后的根尖周病变加重 SHRSP 大鼠模型中的脑出血发作

• DOI: 10.1093/cei/uxac094
• 发表时间: 2022
• 期刊: Clinical and Experimental Immunology
• 影响因子: 4.6
• 作者: Taniguchi Yuri;Ouhara Kazuhisa;Kitagawa Masae;Akutagawa Keiichi;Kawada-Matsuo Miki;Tamura Tetsuya;Zhai Ruoqi;Hamamoto Yuta;Kajiya Mikihito;Matsuda Shinji;Maruyama Hirofumi;Komatsuzawa Hitoshi;Shiba Hideki;Mizuno Noriyoshi
• 通讯作者: Mizuno Noriyoshi

Cnm陽性Streptococcus mutans 歯髄感染が脳出血を誘導するメカニズムの解明

Cnm阳性变形链球菌牙髓感染诱发脑出血的机制阐明

• 发表时间: 2022
• 作者: 谷口友梨;應原一久;北川雅恵;松尾美樹;濱本結太;加治屋幹人;松田真司;丸山博文;小松澤 均;柴 秀樹;水野智仁
• 通讯作者: 水野智仁