口腔がんの微小環境に立脚した免疫療法の開発に向けての基礎的検討

基于口腔癌微环境的免疫治疗发展的基础研究

• 批准号: 21H03140
• 负责人: 山本 哲也
• 金额: $ 10.98万
• 依托单位: Kochi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H03140/
• 关键词: 口腔扁平上皮癌; 免疫療法; 免疫チェックポイント阻害剤; PD-L1; 口腔がん; がん微小環境

近年、頭頸部癌において免疫チェックポイント阻害剤（ICI）によるがん免疫療法が行われるようになっているが、単剤での効果は限定的であり、その有効性を高めるためには耐性メカニズムの解明が喫緊の課題である。これまで研究代表者らは、口腔がん低酸素微小環境においてその環境を構成する細胞が分泌するケモカインやエクソソームなどの分泌因子を介した免疫抑制ネットワーク機構について研究してきた。本研究では、再発または遠隔転移を有する口腔癌のICI治療症例の臨床検体を用いて、一連の治療過程における腫瘍微小環境におけるICI標的分子を含む免疫チェックポイント分子、ケモカイン、免疫抑制分子の動的発現変化と細胞傷害性T細胞の浸潤動態を解析し、ICI療法の治療効果との関連を明らかにすることとした。当該年度は、ICI療法を施行したOSC患者の臨床検体を用い、初診時生検材料、手術検体、再発時の生検材料を用いて、経時的なPD-L1の発現動態を免疫組織化学染色にて検討したが、臨床検体におけるCPS陽性率は低く、明らかな経時的変化は認められなかった。また、検討したケモカイン、免疫抑制分子の発現についても明らかな差異は認められなかった。

In recent years, head and neck cancer has become an important topic for immunotherapy. This research represents the study of the mechanism of immunosuppression by secreting factors from cells in the oral microenvironment, including low levels of serotonin. This study aims to clarify the relationship between ICI target molecules, including immune response molecules, immunosuppressive molecules, and the invasion dynamics of cytotoxic T cells, and the therapeutic effects of ICI therapy. During the year, the CPS-positive rate in OSC patients was low when ICI therapy was administered, the use of biopsy materials at initial diagnosis, surgical specimens, biopsy materials at reconstruction, the development of PD-L1 at the time of diagnosis, immunohistochemical staining, and the detection of CPS-positive rate in clinical specimens. The expression of immunosuppressive molecules is different from that of other molecules.