Development for Personalized Medicine for Atherosclerotic Cardiovascular Disease based on Genomic Information and Lifestyle Habits

本研究開発の目標は、生まれながらに有する心血管疾患発症リスクのスコア化を行い（心血管疾患多遺伝子リスクスコア：Polygenic Risk Score for Cardiovascular Diseases [PRSCVD]）、心血管疾患発症リスクを層別化する新たなマーカーとしての有用性を評価し、さらに、そのリスクを低減しうる後天性環境要因（特定の薬物治療や生活習慣）を同定することである。金沢大学・志賀町コホートにおける2011年以降蓄積された心血管イベントの発症、重症度、複合的臨床情報を継続して抽出・解析を行い、遺伝子解析実施可能症例について臨床情報データの構築を進める。PRSCVD算出のため、DNAを東芝ライフサイエンスセンターに送付し、日本人ゲノム解析ツール「ジャポニカアレイ」約67.5万箇所のSNVをジェノタイピングし、さらには日本人に特化したPRSCVD算出のため、全ゲノム構造を疑似的に再構成（インピュテーション）の作業を継続し、遺伝的連鎖不平衡を加味したPRSCVD算出を行った。令和4年度までに2,000例の解析を終了するとともに、ポリジェニックリスクスコア算出も順調に進めている。本件に関連して、我が国の状況のみならず世界、特にアジア太平洋地域でのゲノム情報による個別化医療（動脈硬化性疾患）に関する現状をまとめた総説を発表した。また、遺伝的な動脈硬化性疾患ハイリスク集団としての家族性高コレステロール血症症例において、特定の後天的習慣と疾患リスクの関連に関して英文雑誌へと報告した。

本研究開発の目標は、生まれながらに有する心血管疾患発症リスクのスコア化を行い（心血管疾患多遺伝子リスクスコア：Polygenic Risk Score for Cardiovascular Diseases [PRSCVD]）、心血管疾患発症リスクを層別化する新たなマーカーとしての有用性を評価し、さらに、そのリスクを低減しうる後天性環境要因（特定の薬物治療や生活習慣）を同定することである。金沢大学・志賀町コホートにおける2011年以降蓄積された心血管イベントの発症、重症度、複合的臨床情報を継続して抽出・解析を行い、遺伝子解析実施可能症例について臨床情報データの構築を進める。PRSCVD算出のため、DNAを東芝ライフサイエンスセンターに送付し、日本人ゲノム解析ツール「ジャポニカアレイ」約67.5万箇所のSNVをジェノタイピングし、さらには日本人に特化したPRSCVD算出のため、全ゲノム構造を疑似的に再構成（インピュテーション）の作業を継続し、遺伝的連鎖不平衡を加味したPRSCVD算出を行った。令和4年度までに2,000例の解析を終了するとともに、ポリジェニックリスクスコア算出も順調に進めている。本件に関連して、我が国の状況のみならず世界、特にアジア太平洋地域でのゲノム情報による個別化医療（動脈硬化性疾患）に関する現状をまとめた総説を発表した。また、遺伝的な動脈硬化性疾患ハイリスク集団としての家族性高コレステロール血症症例において、特定の後天的習慣と疾患リスクの関連に関して英文雑誌へと報告した。