Mechanism of the beneficial effects of maternal exercise on next generation health focusing on maternal organs, placenta, and fetal tissues

母亲运动对下一代健康有益影响的机制，重点关注母体器官、胎盘和胎儿组织

• 批准号: 21H03315
• 负责人: 楠山 譲二
• 金额: $ 11.07万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University (2022-2023)Tohoku University (2021)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H03315/
• 关键词: 運動; 妊娠; 胎盤; 脂肪組織; 糖尿病; SOD3; エピジェネティクス; エクサカイン; 肝臓; 糖代謝; エピゲノム; ビタミンD; 次世代

近年、妊婦の肥満、糖尿病は自身の健康に害悪を及ぼすだけでなく、子に対して糖尿病をはじめとした慢性代謝性疾患の発症リスクを伝播させる悪循環を引き起こすことが証明されている。我々はこれまでの研究によって、妊娠中の母マウスを車輪ケージで飼い自発運動させると、母親の肥満による仔マウスの耐糖能機能の低下を劇的に改善できることを見出した。そのメカニズムとして、母親の運動で胎盤から分泌されるSuperoxide dismutase 3 (SOD3)が胎仔肝臓にエピゲノム修飾を誘導することで、母体運動効果を子へ伝達する因子として機能していることを同定した。今年度は、運動刺激が母体臓器によって受容されて、胎盤へと何らかの因子を介してその刺激が伝達されていると予想し、妊娠運動時の母体臓器から放出されるSOD3分泌誘導因子の探索を行った。その結果、SOD3の発現を誘導する運動誘導性生理活性物質（エクサカイン）の候補分子とその分泌由来となる臓器の同定に成功した。更に臓器特異的遺伝子改変マウスの樹立を完了し、胎盤におけるSOD3の発現に影響を与えることを明らかにした。また候補エクサカインのリコンビナントタンパク質や受容体阻害を用いた実験により、胎盤細胞におけるSOD3発現を制御している細胞内シグナル伝達経路を同定した。現在、このマウスの壮齢期における糖代謝解析と、糖代謝責任臓器の網羅的遺伝子解析を行うことで、母体臓器における運動応答性が次世代に影響を与えるメカニズムをまとめる予定である。

In recent years, maternal の against fat, diabetes は の health に harm 悪 を and ぼ す だ け で な く, child に し seaborne て diabetes を は じ め と し た chronic metabolic disease の 発 disease リ ス ク を 伝 sowing さ せ る 悪 cycle こ を lead き have す こ と が prove さ れ て い る. I 々 は こ れ ま で の research に よ っ て mother, pregnancy の マ ウ ス を wheel ケ ー ジ で feeding い since 発 movement さ せ る と, mother の fat against に よ る seed マ ウ ス の resistant sugar can function in low の を に improve で き る こ と を shows し た. そ の メ カ ニ ズ ム と し て で placenta and mother の movement か ら secretion さ れ る Superoxide dismutase 3 (SOD3) が tire tsai routine liver に エ ピ ゲ ノ ム modified を induced す る こ と で, maternal movement working fruit を へ 伝 da す る factor と し て function し て い る こ と を with fixed し た. Our は, sports stimulate the viscera に が matrix よ っ て by let さ れ て, placenta へ と what ら か の factor を interface し て そ の stimulus が 伝 da さ れ て い る と think し, pregnancy movement の maternal viscera か ら release さ れ る SOD3 secretion factor の exploration line を っ た. そ の results, SOD3 の 発 now を induced す る exercise induced physiological active substances (エ ク サ カ イ ン) の alternate molecular と そ の secretion origin と な る viscera の with fixed に successful し た. More に viscera specific heritage 伝 child change - マ ウ ス の finished を し, placenta に お け る SOD3 の 発 に influence を and え る こ と を Ming ら か に し た. ま た alternate エ ク サ カ イ ン の リ コ ン ビ ナ ン ト タ ン パ ク qualitative や let body resistance against を with い た be 験 に よ り, placental cells に お け る SOD3 発 now を suppression し て い る intracellular シ グ ナ ル 伝 da を 経 road with fixed し た. Now, こ の マ ウ ス の zhuang 齢 period に お け る analytical と sugar metabolism and sugar metabolism viscera の snare the legacy of analytical line を う 伝 son こ と で, maternal viscera に お け る movement 応 a sexual が nextgen に influence を and え る メ カ ニ ズ ム を ま と め る designated で あ る.

项目成果

妊娠期運動による子の肥満予防効果を規定するエピジェネティクス調節機構

决定孕期运动预防儿童肥胖效果的表观遗传调控机制

• 发表时间: 2022
• 作者: Shakuta Saki;Yamashita Masashi;Kamiya Kentaro;Hamazaki Nobuaki;Ueno Kensuke;Nozaki Kohei;Uchida Shota;Noda Takumi;Maekawa Emi;Yamaoka-Tojo Minako;Matsunaga Atsuhiko;Ako Junya;楠山 譲二
• 通讯作者: 楠山 譲二

シンガポール国立大学(シンガポール)

新加坡国立大学（新加坡）

楠山 譲二 クスヤマ ジョウジ (Joji Kusuyama)

楠山让二

次世代への運動情報伝達器官としての胎盤機能の新定義

胎盘作为将运动信息传递给下一代的器官的功能的新定义

• 发表时间: 2021
• 作者: Hisamatsu Daisuke;Ikeda Akari;Ito Lisa;Matsushita Yasushi;Hiki Makoto;Mori Hirotake;Tabe Yoko;Naito Toshio;Akazawa Chihiro;楠山 譲二
• 通讯作者: 楠山 譲二

妊娠中の運動が産まれる子の肥満や糖尿病のリスクを低減 妊娠期の運動で次世代の健康も守れる

怀孕期间的锻炼可以降低未出生的孩子患肥胖症和糖尿病的风险。怀孕期间的锻炼还可以保护下一代的健康。