Does neuropeptide in synpathetic chilinergic nerve modulate development and aging of human eccrine sweat glands?

交感胆碱能神经中的神经肽是否调节人类小汗腺的发育和衰老？

• 批准号: 21H03336
• 负责人: 井上 芳光
• 金额: $ 11.07万
• 依托单位: Osaka International University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H03336/
• 关键词: 体温調節; イオントフォレーシス; 交感神経; 汗腺; 皮膚血管; 熱中症; 神経ペプチド; カルシトニン遺伝子関連ペプチド; エクリン汗腺; マイクロニードルパッチ; 汗; 経皮薬物送達システム

昨年度得られた知見の一つとして，イオントフォレーシスによるCGRP投与は皮膚血流量を大きく増大させるものの，汗腺活動には影響しないことがあった。これは先行研究の知見（CGRPは発汗反応を増幅させる）とは異なるものの，大きな皮膚血流反応の増加は場合によっては（例：暑熱ストレス下など）間接的に発汗反応を増強する可能性を示唆している。そこで，R4年度は，CGRPによる皮膚血管拡張反応が間接的に発汗機能の発達や老化に関与するかどうかを明らかにするため，CGRPをイオントフォレーシスで投与する方法的な課題を検討した。具体的には，CGRPは発汗研究で用いられる他の薬剤（～500 MW）と比べて分子が大きいため（～3700 MW），イオントフォレーシスの電流強度を高めに設定しないと反応が認められないことがあった（～1.0mA）。この電流強度は発汗研究ではよく用いられるものの，皮膚血流反応においては，電流依存性の皮膚血管拡張を引き起こしてしまう（皮膚血流量の研究では，0.2mA程度が慣例）。そのため，事前にEMLAクリーム（キシロカインによる感覚神経麻痺）を処置して1時間ほど静置してから，1.0mAでCGRPのイオントフォレーシスを実施した。その結果，EMLAクリームを事前処置して生理食塩水のイオントフォレーシスを行った部位では通電終了15分後に皮膚血流量が安静レベルに低下したものの，CGRP処置部位では15分後にも高いままであった。EMLAクリームを処置しない部位においては，通電終了15分後においても皮膚血流量は高いままであった。これらのことは，EMLAクリームを処置してイオントフォレーシスの通電を行い，通電終了15分後の値を評価することで，電流に依存しないCGRPによる血管拡張反応を検討できることを示している。

Last year have ら れ た knowledge の a つ と し て, イ オ ン ト フ ォ レ ー シ ス に よ る cast and CGRP は を large blood flow to the skin き く raised large さ せ る も の の, sweat gland activity に は influence し な い こ と が あ っ た. こ れ は leading research の knowledge (CGRP は 発 khan anti 応 を rights of さ せ る) と は different な る も の の, big き な blood flow to the skin against 応 の raised は occasion requirement by に よ っ て は (example: heat ス ト レ ス under な ど) indirect に 発 khan anti 応 を raised strong す を る possibility in stopping し て い る. Annual は そ こ で, R4, CGRP に よ る skin blood vessel company, zhang 応 が indirect に 発 sweat function の 発 da や aging に masato and す る か ど う か を Ming ら か に す る た め, CGRP を イ オ ン ト フ ォ レ ー シ ス で cast with す る method な topic を beg し 検 た. Specific に は, CGRP は 発 で khan research with い ら れ る he の 薬 tonic (~ 500 MW) と than べ て large molecular が き い た め (~ 3700 MW), イ オ ン ト フ ォ レ ー シ ス の current intensity を high め に set し な い と anti 応 が recognize め ら れ な い こ と が あ っ た (~ 1.0 mA). こ の current strength は 発 khan research で は よ く with い ら れ る も の の, blood flow to the skin against 応 に お い て は, current dependence の skin blood vessels company, zhang を lead き up こ し て し ま う (の blood flow to the skin research で は, 0.2 mA degree が convention). に そ の た め, advance EMLA ク リ ー ム (キ シ ロ カ イ ン に よ る 覚 god 経 paralysis) を 処 buy し て 1 time ほ ど let stand し て か ら, 1.0 mA で CGRP の イ オ ン ト フ ォ レ ー シ ス を be applied し た. そ の results, EMLA ク リ ー ム を prior 処 buy し て physiological food salt water の イ オ ン ト フ ォ レ ー シ ス を line っ た parts で は electricity に skin blood flow after the end of 15 points が quiet レ ベ ル に low し た も の の, CGRP 処 buy parts で は 15 points after に も high い ま ま で あ っ た. EMLA ク リ ー ム を 処 buy し な い parts に お い て は, 15 points, after the end of electricity に お い て も は high blood flow to the skin い ま ま で あ っ た. こ れ ら の こ と は, EMLA ク リ ー ム を 処 buy し て イ オ ン ト フ ォ レ ー シ ス の electricity を い, 15 points, after the end of electricity の numerical を review 価 す る こ と で, current に dependent し な い CGRP に よ る vessel company, zhang anti 応 を beg で 検 き る こ と を shown し て い る.