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新規尿酸輸送体の遺伝的背景の違いが健康体質に与える影響の分子生理学的理解と制御

新型尿酸转运蛋白遗传背景差异对健康体质影响的分子生理认识与调控

基本信息

批准号：
21H03350
负责人：
豊田優
金额：
$ 11.15万
依托单位：
National Defense Medical College
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H03350/
关键词：
トランスポーター尿酸体質個人差健康科学

项目摘要

尿酸はヒトにおけるプリン体の最終代謝産物であり、その体内量を適切に維持することが高尿酸血症や痛風の予防・健康維持にとって重要である。尿酸の体内動態制御には、尿酸輸送体の働きが必須であることが知られているが、2010年代初頭までに見出された尿酸輸送体だけでは、その全容の説明は困難であり、未知の尿酸輸送体の存在が確実視されていた。新規尿酸輸送体を新たに見出すことに成功してきた申請者らは、その病態生理学的重要性の理解を糸口として、尿酸動態制御機構の全容理解にむけた課題を解決することを目指し、本研究を進めている。2022年度における代表的な成果等を以下に記す。OAT10が血清尿酸値制御に関わる生理学的に重要な尿酸輸送体であり、URAT1と並んで尿からの尿酸再吸収を担うことを学会および論文発表した。OAT10が新規尿酸降下薬の標的候補となり得るという点から、今後の尿酸降下薬開発においても重要な知見であると考えられる。腎性低尿酸血症の新規病因変異をGLUT9遺伝子（腎臓において尿から血液への尿酸再吸収を担う膜輸送体をコードする）の非コーディング（イントロン）領域に初めて見出し、論文発表した。ビタミンC輸送体であるSVCT1が、生理学的に重要な尿酸輸送体でもあることを論文発表した。臨床診断された痛風およびそのサブタイプ症例について、遺伝学におけるパラメータ推定を行うことで得られた遺伝率（遺伝型の加法的な効果で説明できる表現型の分散が表現型全体の分散に占める割合として定義される量）を世界に先駆けて論文発表した。これら一連の成果は、尿酸動態制御機構の全容理解に貢献するものであり、本研究の進展と合わせて、さらなる発展が期待される。

Uric acid is important for the prevention and maintenance of hyperuricemia and gout by maintaining appropriate levels of uric acid in the body. The dynamics of uric acid in vivo control, uric acid transporter must be known, uric acid transporter was found in the early 2010s, but the full content of the explanation is difficult, unknown uric acid transporter existence is confirmed. New Uric Acid Transporter Discovery and Success: Applicants 'Understanding of the Importance of Pathological Physiology and Comprehensive Understanding of Uric Acid Dynamic Control Mechanisms The results of the 2022 fiscal year are described below. OAT10 is a physiologically important uric acid transporter for serum uric acid control. OAT10 is a candidate for the new uric acid lowering target. It is important to know the future uric acid lowering target. The new etiology of renal hypouricemia is different from that of GLUT9 gene, which is responsible for the membrane transporter of renal hypouricemia and uric acid resorption. SVCT1 is a physiologically important uric acid transporter. Clinical diagnosis of gout and the distribution of all phenotypes, the distribution of phenotypes, the definition of phenotypes, the distribution of phenotypes, the estimation of phenotypes, the prediction of phenotypes, and the prediction of phenotypes. The results of this series are expected to contribute to the overall understanding of uric acid dynamic control mechanisms.