新規尿酸輸送体の遺伝的背景の違いが健康体質に与える影響の分子生理学的理解と制御

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尿酸はヒトにおけるプリン体の最終代謝産物であり、その体内量を適切に維持することが高尿酸血症や痛風の予防・健康維持にとって重要である。尿酸の体内動態制御には、尿酸輸送体の働きが必須であることが知られているが、2010年代初頭までに見出された尿酸輸送体だけでは、その全容の説明は困難であり、未知の尿酸輸送体の存在が確実視されていた。新規尿酸輸送体を新たに見出すことに成功してきた申請者らは、その病態生理学的重要性の理解を糸口として、尿酸動態制御機構の全容理解にむけた課題を解決することを目指し、本研究を進めている。2022年度における代表的な成果等を以下に記す。OAT10が血清尿酸値制御に関わる生理学的に重要な尿酸輸送体であり、URAT1と並んで尿からの尿酸再吸収を担うことを学会および論文発表した。OAT10が新規尿酸降下薬の標的候補となり得るという点から、今後の尿酸降下薬開発においても重要な知見であると考えられる。腎性低尿酸血症の新規病因変異をGLUT9遺伝子（腎臓において尿から血液への尿酸再吸収を担う膜輸送体をコードする）の非コーディング（イントロン）領域に初めて見出し、論文発表した。ビタミンC輸送体であるSVCT1が、生理学的に重要な尿酸輸送体でもあることを論文発表した。臨床診断された痛風およびそのサブタイプ症例について、遺伝学におけるパラメータ推定を行うことで得られた遺伝率（遺伝型の加法的な効果で説明できる表現型の分散が表現型全体の分散に占める割合として定義される量）を世界に先駆けて論文発表した。これら一連の成果は、尿酸動態制御機構の全容理解に貢献するものであり、本研究の進展と合わせて、さらなる発展が期待される。