新規尿酸輸送体の遺伝的背景の違いが健康体質に与える影響の分子生理学的理解と制御

新型尿酸转运蛋白遗传背景差异对健康体质影响的分子生理认识与调控

• 批准号: 21H03350
• 负责人: 豊田 優
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: National Defense Medical College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H03350/
• 关键词: トランスポーター; 尿酸; 体質; 個人差; 健康科学

尿酸はヒトにおけるプリン体の最終代謝産物であり、その体内量を適切に維持することが高尿酸血症や痛風の予防・健康維持にとって重要である。尿酸の体内動態制御には、尿酸輸送体の働きが必須であることが知られているが、2010年代初頭までに見出された尿酸輸送体だけでは、その全容の説明は困難であり、未知の尿酸輸送体の存在が確実視されていた。新規尿酸輸送体を新たに見出すことに成功してきた申請者らは、その病態生理学的重要性の理解を糸口として、尿酸動態制御機構の全容理解にむけた課題を解決することを目指し、本研究を進めている。2022年度における代表的な成果等を以下に記す。OAT10が血清尿酸値制御に関わる生理学的に重要な尿酸輸送体であり、URAT1と並んで尿からの尿酸再吸収を担うことを学会および論文発表した。OAT10が新規尿酸降下薬の標的候補となり得るという点から、今後の尿酸降下薬開発においても重要な知見であると考えられる。腎性低尿酸血症の新規病因変異をGLUT9遺伝子（腎臓において尿から血液への尿酸再吸収を担う膜輸送体をコードする）の非コーディング（イントロン）領域に初めて見出し、論文発表した。ビタミンC輸送体であるSVCT1が、生理学的に重要な尿酸輸送体でもあることを論文発表した。臨床診断された痛風およびそのサブタイプ症例について、遺伝学におけるパラメータ推定を行うことで得られた遺伝率（遺伝型の加法的な効果で説明できる表現型の分散が表現型全体の分散に占める割合として定義される量）を世界に先駆けて論文発表した。これら一連の成果は、尿酸動態制御機構の全容理解に貢献するものであり、本研究の進展と合わせて、さらなる発展が期待される。

Uric acid は ヒ ト に お け る プ リ ン body の eventually metabolites で あ り, そ の を appropriate amount of in vivo に maintain す る こ と が high uric acid hematic disease や gout の to prevent, health maintenance に と っ て important で あ る. Uric acid の body dynamic suppression に は, uric acid conveying の 働 き が must で あ る こ と が know ら れ て い る が, in the 2010 s initially ま で に shows さ れ た だ uric acid conveying body け で は, そ の fully discussed の は difficult で あ り, unknown の uric acid conveying の exist が be truly see さ れ て い た. New rules uric acid conveying body を た に shows す こ と に successful し て き た applicants ら は, そ の pathological physiology の understand the importance of を si mouth と し て, uric acid dynamic system of imperial institutions の let all understand に む け た project を す る こ と を refers し, this study を into め て い る. The な achievements represented by における in 2022 and the following を records す. OAT10 が on serum uric acid numerical suppression に masato わ る physiology に important な uric acid conveying body で あ り, URAT1 と and ん で urine か ら の uric acid to absorb 収 を bear う こ と を learn お よ び paper 発 table し た. OAT10 が new rules on uric acid rain 薬 の mark alternate と な り have る と い う point か ら, future の uric acid rain 薬 発 に お い て も important な knowledge で あ る と exam え ら れ る. Kidney sex low uricemia の cause new rules - different を GLUT9 heritage 伝 child (kidney viscera に お い て urine か ら blood へ の uric acid to absorb 収 を bear う membrane transport body を コ ー ド す る) の non コ ー デ ィ ン グ (イ ン ト ロ ン) field early に め て see し, paper 発 table し た. ビ タ ミ ン C conveying body で あ る SVCT1 が, physiology に important な uric acid conveying body で も あ る こ と を paper 発 table し た. Clinical diagnosis さ れ た gout お よ び そ の サ ブ タ イ プ cases に つ い て, but 伝 に お け る パ ラ メ ー タ presumed line を う こ と で have ら れ た heritage 伝 rate (but type 伝 の addition な unseen fruit で illustrate で き る phenotype の scattered が phenotype accounted for all the scattered の に め る cut close と し て definition さ れ る) を world に 駆 first け て paper 発 table し た. こ れ ら は の results in a row, uric acid, the dynamic system of the royal institution の let all understand に contribution す る も の で あ り, progress in this research の と わ せ て, さ ら な る 発 exhibition が expect さ れ る.

项目成果

GLUT12は血清尿酸値制御に関わる生理的に重要な新規尿酸輸送体である：in vitro機能解析とin vivo解析

GLUT12是一种新型生理学上重要的尿酸转运蛋白，参与调节血清尿酸水平：体外功能分析和体内分析

• 发表时间: 2021
• 作者: 豊田優;高田龍平;宮田大資;松尾洋孝;葛西秀俊;中尾和貴;中杤昌弘;河村優輔;清水聖子;四ノ宮成祥;市田公美;細山田真;饗場篤;鈴木洋史
• 通讯作者: 鈴木洋史

食品由来フラボノイドによる尿酸再吸収輸送体URAT1の機能阻害：ルイボス茶葉中の有効成分探索および同定

食品源性黄酮类化合物对尿酸重吸收转运蛋白 URAT1 的功能性抑制：路易波士茶叶中活性成分的搜索和鉴定

• 发表时间: 2022
• 作者: 豊田優;高田龍平;齋藤弘貴;平田拓;紺谷愛美;土屋陽一;鈴木洋史
• 通讯作者: 鈴木洋史

Charles University(チェコ)

查理大学（捷克）

ω-3脂肪酸が尿酸再吸収輸送体URAT1の尿酸輸送活性に与える影響

ω-3脂肪酸对尿酸重吸收转运蛋白URAT1尿酸转运活性的影响

• 发表时间: 2021
• 作者: 豊田優;齋藤弘貴;高田龍平;平田拓;紺谷愛美;宮田大資;小林直之;土屋陽一;鈴木洋史
• 通讯作者: 鈴木洋史

OAT10は生理学的に重要な尿酸再吸収輸送体である

OAT10 是一种生理上重要的尿酸重吸收转运蛋白

• 发表时间: 2023
• 作者: 豊田優;河村優輔;中山昌喜;清水聖子;川口真;高田雄三;市田公美;四ノ宮成祥;松尾洋孝;高田龍平;（以下、非学会員共同演者）;森本渓音;棚橋勇紀;田村高志;近藤高明;加藤泰文;鈴木洋史;小林靖
• 通讯作者: 小林靖