ヒトＡＢＣＣ１１発現マウスを用いた腋臭症の病態生理学的要因の解明と創薬アプローチ

使用人 ABCC11 表达小鼠阐明腋臭的病理生理因素和药物发现方法

• 批准号: 12J03163
• 负责人: 豊田 優
• 金额: $ 6.34万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12J03163/
• 关键词: トランスポーター; ABCC11; アポクリン腺; 腋臭症; ABCC11発現マウス

本研究は、「人類のアポクリン腺関連形質決定因子: ABCC11のin vivoにおける生理的機能解析を軸に、アポクリン腺分泌機構の制御を担う分子システムを統合的に解明することを目的とし、アポクリン腺関連形質疾患: 腋臭症の治療薬探索に応用することを目指す研究」である。平成26年度は、主に以下の項目に取り組んだ。●ABCC11発現マウスの解析：　平成25年度までの研究で得られたABCC11発現マウスの解析を進めた。ABCC11タンパク質の組織内局在を検証するために、ABCC11発現マウスから摘出した各種組織の凍結切片を用いて、免疫組織化学法による検討を行った。その結果、特に乳腺、凝固線の管腔側頂端膜においてABCC11の発現が確認された。これまでの結果と合わせて考えると、ABCC11がapical側に局在することが確かめられた。野生型マウスとABCC11発現マウスとにおけるメタボローム差異解析の結果、両者の間で変動があるピークを見出すことができた。ただし、構造同定には至らなかった。候補物質の標品入手について、有機合成を視野に入れながら、今後も検討を続けていく予定である。●ABCC11阻害剤の探索：　ABCC11発現膜ベシクルを用いて、[3H] dehydroepiandrosterone-sulfate（DHEAS）を基質とする輸送活性測定系を構築した。反応時間を10分間に定め、試験化合物（最終濃度10 μM）の存在がABCC11によるDHEAS輸送に与える影響を評価することで、試験化合物による阻害率を求めた。現在、輸送活性を低下させる物質を探索している。

This study is aimed at clarifying the physiological function of human ADCs: ABCC11 in vivo, and the molecular integration of ADCs in vivo. The following items were selected for the 26th year of Heisei.●ABCC11 discovery analysis: Heisei 25 years of research to find ABCC11 discovery analysis progress ABCC11 was detected by immunohistochemical method and frozen sections of various tissues were obtained. The results of ABCC11 detection in the apical membrane of the lumen side of the coagulation line were confirmed. ABCC11 is an apical-side office. The wild-type ABCC11 was found to have a difference in expression and expression. The structure is the same as the structure. Candidate substances are selected for evaluation, organic synthesis is selected for evaluation, and future evaluation is selected.● ABCC11 inhibitor exploration: ABCC11 discovery membrane application,[3H] dehydroandrosterone-sulfate (DHEAS) matrix transport activity measurement system was constructed The reaction time was determined within 10 minutes, and the presence of the test compound (final concentration 10 μM) was evaluated for the effects of ABCC11 on DHEAS transport. Now, the transport activity is low, and the substance is explored.

项目成果

ヒトABCB1の基質認識機構に重要なアミノ酸残基の推定

对人 ABCB1 底物识别机制重要的氨基酸残基的估计

• 发表时间: 2015
• 作者: 佐竹 一紘;塚本 めぐみ;三宅 美月;豊田 優;石川 智久;中川 大.
• 通讯作者: 中川 大.

Generation and physiological analysis of ABCC11 transgenic mouse.

ABCC11转基因小鼠的产生和生理分析。

• 发表时间: 2014
• 作者: Yu Toyoda;Tappei Takada;Hiroshi Nakagawa;Takehito Yamamoto;Yuichi Ikeda;Hideaki Yamamoto;Hiroshi Miyata;Tuneaki Gomi;Yoh-ichi Tagawa;Toshihisa Ichikawa;Hiroshi Suzuki.
• 通讯作者: Hiroshi Suzuki.

Opinion-研究の現場から「男性若手研究者におけるイクメン活動の実際」

观点——来自研究领域：“年轻男性研究人员的实际活动”

• 发表时间: 2013
• 期刊: 実験医学
• 作者: 梅澤 雅和;谷中 冴子;豊田 優
• 通讯作者: 豊田 優

スキルワークショップ「研究費申請とライティングスキル」

技能研讨会“研究资助申请和写作技巧”

• 发表时间: 2012
• 作者: Yu Toyoda;Koji Moriya;Miho Tamai;Tappei Takada;Hiroshi Suzuki;Kasumi Kashikura;Tomoyoshi Soga;Yoh-ichi Tagawa;豊田優
• 通讯作者: 豊田優

ビタミンKの消化管吸収阻害を介したエゼチミブとワルファリンの薬物間相互作用に関する研究

依折麦布与华法林抑制胃肠道吸收维生素K的药物相互作用研究

• 发表时间: 2013
• 作者: 高田龍平;小西健太郎;山梨義英;山本英明;増尾友佑;豊田優;山本武人;鈴木洋史
• 通讯作者: 鈴木洋史