人類の耳垢型を決定するABCC11遺伝子多型と分子機能の生化学的解明

ABCC11基因多态性和决定人类耳垢类型的分子功能的生化阐明

• 批准号: 09J09415
• 负责人: 豊田 優
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Tokyo Institute of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09J09415/
• 关键词: トランスポーター; in vitro肝組織; 耳垢型; 初代培養肝細胞; 肝毒性評価系; 遺伝子多型; 人類学; 肝機能; 肝様組織; 免疫学; 腋臭症

本研究の目的は、耳垢型決定遺伝子:ABCC11遺伝子の遺伝子多型と腋臭症および乳癌リスクとの関係、およびABCC11の生理的機能を解明し、その生理学的意義を考察することである。ABCC11の生理的機能をより詳細に解明するための解析系を開発するために、周囲の細胞や細胞外基質との相互作用あるいは細胞極性といった微小環境を再現可能な新規培養系を構築し、その有用性の検証を試みた。マウス初代培養肝細胞とEngelbreth-Holm-Swarm(以下、EHSと略す)ゲル上に形成されたヒト臍帯静脈内皮細胞ネットワークとから成るin vitro肝組織モデル(IVL_<EHS>: in vitro liver model on EHS gel)を構築した。肝細胞は、内皮細胞ネットワークの周辺に遊走し、互いに密着し合うように集合体を形成した。本培養系は、見かけ上の構造だけでなく、細胞間相互作用という観点からも、肝組織を模した共培養法であるといえる。構築した肝組織モデルに対してアセトアミノフェン処理を施したところ、細胞障害指標である乳酸脱水素酵素の放出が、単層培養系と比較して早期に誘導された。この生体外異物への高い応答性を裏付けるように、チトクロームP450に代表される薬物代謝酵素が、肝組織モデルにおいて高く維持されていた。代謝物解析の結果、肝組織モデルにおいて、より多くのアセトアミノフェン由来反応性代謝物が生成されていたことが見出された(慶應義塾大学先端生命科学研究所 曽我朋義教授らとの共同研究)。さらに、このときの肝組織モデルにおけるATPエネルギー充足率は、肝細胞単独培養のものと比較して有意に低下していた。以上の結果は、肝組織モデルにおいて細胞障害が強く誘導されていたことに対応する。本肝組織モデル培養系を応用することで、既存の単層培養系よりも高い精度かつ短時間で肝毒性評価が達成されると考えられた。これらの知見は、より優れた肝毒性評価系を構築するための一助となり、動物実験代替システムとして発展すると期待される。

The aim of this study was to elucidate the physiological function of ABCC11 and to investigate the physiological significance of the earwax genotype determinant: ABCC11, ABCC11, ABCC11 and ABCC11. ABCC11 physiological function, detailed explanation, analytical system development, cell cycle, extracellular matrix interaction, cell polarity, microenvironment reproduction, new culture system construction, and useful test. Primary cultured hepatocytes and Engelbreth-Holm-Swarm(hereinafter, EHS) are formed on umbilical vein endothelial cells and developed in vitro liver tissue model (IVL_<EHS>: in vitro liver model on EHS gel). Hepatocytes and endothelial cells move around and form aggregates that are closely attached to each other This culture system is composed of two parts: structure, cell-cell interaction and liver tissue co-culture. Construction of a liver tissue culture system for comparison with early induction of lactic acid dehydrin The P450 represents a high level of enzyme activity in the metabolism of chemicals and in the maintenance of high levels in liver tissue. Results of Metabolite Analysis, Liver Tissue Analysis, Liver Tissue Analysis In addition, the ATP production adequacy ratio of liver tissue was significantly lower than that of liver cell culture alone. These results indicate that the liver tissue is strongly damaged by cell dysfunction. This liver tissue culture system is used for high precision and short time liver toxicity evaluation. The development of a liver toxicity assessment system is expected in animals.

项目成果

東日本大震災-若手が直面する問題と支援策

东日本大地震 - 年轻人面临的问题和支援措施

• 发表时间: 2011
• 作者: 生化学若い研究者の会震災支援の有志メンバー:山元孝佳;松浦まりこ;鉞陽介;小林晃大;梅澤雅和;豊田優;内藤寛;網蔵和晃;杉田昌岳;飯島玲生
• 通讯作者: 飯島玲生

Chapter IV ABCC11遺伝子の機能

第四章 ABCC11基因的功能

• 发表时间: 2012
• 期刊: 腋臭症・多汗症実践マニュアル
• 作者: 豊田優;中川大;石川智久
• 通讯作者: 石川智久

Genetic polymorphism in human ABC transporter ABCC11

人类ABC转运蛋白ABCC11的基因多态性

• 发表时间: 2011
• 作者: Yu Toyoda;Hiroshi Nakagawa;Masahiro Nakashima;Koh-ichiro Yoshiura;Norio Niikawa;Toshihisa Ishikawa
• 通讯作者: Toshihisa Ishikawa

Mouse model for acetaminophen-induced liver injury for screening of hepatoprotective compounds

对乙酰氨基酚诱导的肝损伤小鼠模型用于筛选保肝化合物

• 发表时间: 2011
• 作者: Koji Moriya;Yu Toyoda;Yoh-ichi Tagawa
• 通讯作者: Yoh-ichi Tagawa

ヒトABCトランスポーターABCG2の遺伝子多型:SmartAmp法によるSNP検出と臨床応用

人ABC转运蛋白ABCG2基因多态性：SmartAmp法SNP检测及临床应用

• 发表时间: 2010
• 作者: 石川智久;Aw Wanping;Alexander Lezhava;中川大;豊田優;林崎良英
• 通讯作者: 林崎良英