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Role of ketone body metabolism in calorie restriction-mediated healthy lifespan extension

酮体代谢在热量限制介导的健康寿命延长中的作用

基本信息

批准号：
21H03353
负责人：
久米真司
金额：
$ 11.15万
依托单位：
Shiga University of Medical Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H03353/
关键词：
ケトン体寿命絶食腎臓水電解質カロリー制限健康寿命

项目摘要

①腎臓局所のケトン体産生の役割の解明：ケトン体産生の主な臓器は肝臓であるが、腎臓においてもケトン体産生能を有することが過去に報告されている。しかしその役割については不明である。そこで我々は腎局所におけるケトン体の役割について、遺伝子改変マウスを用いて検討を行った。ケトン体の律速酵素であるHmgcs2に対して免疫染色を行った。次にSLC34a1CreマウスとHmgcs2 floxマウスをかけ合わせ、近位尿細管特異的Hmgcs2ノックアウトマウス(Hmgcs2-PTCKOマウス)を作製した。WTマウスとHmgcs2-PTCKOマウスの2群に分けて、24時間絶飲食下で蓄尿を行い、尿量および尿電解質を測定した。結果、絶食条件下でHmgcs2は近位尿細管細胞で特異的に発現することが確認された。Hmgcs2-PTCKOマウスは近位尿細管細胞でのHmgcs2の発現は低下したが、絶食時の血中のケトン濃度に変化は認めなかった。一方、飲食下において、Hmgcs2-PTCKOマウスはWTマウスと比べて、特異的な尿電解質異常を伴う尿量の増加を認めた。これらの変化は肝臓得意的Hmgc2欠損マウスでは確認されなかった。腎臓局所のケトン体産生が絶食時の体液管理に関わるという新たな生理機能が解明された。②その他臓器でのケトン体産生の役割の解明のため、各種臓器特異的Hmgcs2欠損マウス、各種臓器特異的Hmgcs2過剰発現マウスの作製を進めている。③各臓器でのケトン体利用の役割の解明のため、各種臓器特異的Oxct1欠損マウスの作製を進めている。

1. The explanation of the function of body production of kidney organ: the main organ of body production is the liver organ, and the function of body production of kidney organ is the past report.しかしその役割については不明である。We have a lot of work to do, but we're not going to do it. Hmgcs2 is the enzyme responsible for the immune response. SLC 34a1 Cre WTC2-PTCKO is a 2-group assay for urine storage, urine volume and urine electrolytes under 24-hour diet. The results showed that Hmgcs2 could express specifically in proximal urinary tubule cells under fasting condition. Hmgcs2-PTCKO is found in proximal urinary tubule cells, but the concentration of Hmgcs2 in blood during fasting is reduced. One prescription, diet, Hmgcs2-PTCKO, WT, specific urine electrolyte abnormalities accompanied by increased urine volume The Hmgc2 is missing. The physiological function of kidney organ is explained by the body fluid management during hunger strike. 2. The operation of the system of other devices, the failure of various device-specific Hmgcs2, and the development of various device-specific Hmgcs 2 (3) the use of various equipment, equipment specific Oxct1 damage control system