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抗老化分子SIRT1を標的とした加齢腎に対する新たな治療展開に関する研究

针对抗衰老分子 SIRT1 的肾脏衰老治疗新进展研究

基本信息

批准号：
19890101
负责人：
久米真司
金额：
$ 1.97万
依托单位：
Shiga University of Medical Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19890101/
关键词：
SIRT1 加齢腎ミトコンドリア酸化ストレス

项目摘要

これまで我々は,カロリー制限による抗老化作用に関わるとされているSIRTIが腎臓においてアポトーシス制御などの生理的役割を果たしている事を報告してきた。今回我々は,加齢性臓器障害の発症に関与するミトコンドリア(Mt)異常に着目し,加齢性腎障害の発症におけるSIRT1の関与を検討した。加齢マウス(24ケ月齢)では若年マウス(2.5ケ月齢)と比べ,尿中アルブミン排泄量の増加,糸球体、問質の線維化,尿細管細胞における8-OHDGの蓄積,腎内脂肪蓄積,アポトーシス経路の充進,MO浸潤、ICAMの mRNA発現量の増加を認めた。この加齢腎では,SIRT1のmRNA発現量が有意に減少していると共に,MtDNA容量の減少,MtDNA欠失変異の増加,MtDNAにおける8-OHDG蓄積の増加,Mt機能関連分子のmRNA発現量の減少が認められた。更にこれらの加齢性腎病変,SIRT1発現量の低下,ミトコンドリアDNA障害は12ヶ月間にわたるカロリー制限(60%制限食)により有意に改善した。また,加齢腎で減少を認めたSIRT1発現量とMtDNA容量は強い正相関を示し,更にSIRT1発現量,MtDNA容量はそれぞれICAM発現量と強い負の相関を示した。これらの結果から,加齢性腎障害の発症にMt異常が関与し,更に,そのMt異常の背景には抗老化分子SIRT1発現量の低下が関与している可能性が示唆され,カロリー制限を模倣する状態,薬剤投与が加齢腎病変の進展抑制につながるものと考えられる。

SIRTIがThe kidney 臓においてアポトーシス懪どのphysiological labor cut をfruit たしている事を report してきた. This time I am going to tell you that the disease associated with genital organ impairment is different from that of Mt. The symptoms of frequent blindness and renal impairment caused by SIRT1 are related to the disease. Add 駢マウス(24ケ月齢)では if the year マウス(2.5ケ月颢)と比べ, urinary excretion amount of アルブミンのincrease, 糸sphere, question quality のLinear dimensionalization, accumulation of 8-OHDG in urinary tubule cells, accumulation of intrarenal fat, filling of urinary tubule cells, MO infiltration, and ICAM It is recognized that the amount of mRNA is increasing. The amount of SIRT1 mRNA is reduced intentionally, the amount of SIRT1 mRNA is reduced, the capacity of MtDNA is reduced, and the amount of MtDNA is lost. There is an increase in the difference, an increase in the accumulation of 8-OHDG in MtDNA, and a decrease in the amount of Mt function-related molecule mRNA. More advanced nephropathy, low SIRT1 levels, DNA disorders Harmful 12-year-old boy has a restriction (60% food restriction) and is willing to improve it. Therefore, it was found that there is a strong positive correlation between the SIRT1 expression amount and the MtDNA capacity, and it has been updated. There is a strong negative correlation between the amount of SIRT1 and the capacity of MtDNA and the amount of ICAM. The result of the disease is related to the abnormality of Mt in patients with advanced renal impairment. The background of abnormal Mt is related to the low level of the anti-aging molecule SIRT1.が关与している POSSIBILITY がSHOW され, カロリーRESTRICTION を imitation する status , 薬艤investment and が梢梢変の progress inhibition is done.