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抗老化分子SIRT1を標的とした加齢腎に対する新たな治療展開に関する研究

针对抗衰老分子 SIRT1 的肾脏衰老治疗新进展研究

基本信息

批准号：
19890101
负责人：
久米真司
金额：
$ 1.97万
依托单位：
Shiga University of Medical Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19890101/
关键词：
SIRT1 加齢腎ミトコンドリア酸化ストレス

项目摘要

これまで我々は,カロリー制限による抗老化作用に関わるとされているSIRTIが腎臓においてアポトーシス制御などの生理的役割を果たしている事を報告してきた。今回我々は,加齢性臓器障害の発症に関与するミトコンドリア(Mt)異常に着目し,加齢性腎障害の発症におけるSIRT1の関与を検討した。加齢マウス(24ケ月齢)では若年マウス(2.5ケ月齢)と比べ,尿中アルブミン排泄量の増加,糸球体、問質の線維化,尿細管細胞における8-OHDGの蓄積,腎内脂肪蓄積,アポトーシス経路の充進,MO浸潤、ICAMの mRNA発現量の増加を認めた。この加齢腎では,SIRT1のmRNA発現量が有意に減少していると共に,MtDNA容量の減少,MtDNA欠失変異の増加,MtDNAにおける8-OHDG蓄積の増加,Mt機能関連分子のmRNA発現量の減少が認められた。更にこれらの加齢性腎病変,SIRT1発現量の低下,ミトコンドリアDNA障害は12ヶ月間にわたるカロリー制限(60%制限食)により有意に改善した。また,加齢腎で減少を認めたSIRT1発現量とMtDNA容量は強い正相関を示し,更にSIRT1発現量,MtDNA容量はそれぞれICAM発現量と強い負の相関を示した。これらの結果から,加齢性腎障害の発症にMt異常が関与し,更に,そのMt異常の背景には抗老化分子SIRT1発現量の低下が関与している可能性が示唆され,カロリー制限を模倣する状態,薬剤投与が加齢腎病変の進展抑制につながるものと考えられる。

The effects of anti-aging, such as anti-aging, anti-aging and anti-aging. This time, we often pay attention to the symptoms and symptoms of sexual disorders (Mt) and the symptoms of sexual disorders (SIRT1). For 24 months, the urine excretion rate is increased, the urine excretion is increased, the urine cells are stored at 8-OHDG, the internal fat is stored, the fat is stored, the MO is immersed, and the mRNA volume is increased. To increase the number of units, SIRT1's mRNA capacity is intended to increase, MtDNA capacity is low, MtDNA is low, MtDNA is 8-OHDG, and Mt is capable of increasing the molecular weight of mRNA. In addition, the amount of SIRT1 is low, and the number of people suffering from DNA disorders is low. During the 12-month period, the food restriction limit (60% of food restrictions) is intended to be improved. Please add more information about SIRT1 capacity, MtDNA capacity, SIRT1 capacity, MtDNA capacity, ICAM capacity, etc. The results show that the Mt of sexual barrier disease is often associated with the disease, and the background of the disease is that the anti-aging molecules have low levels of SIRT1 and that the possibility of SIRT1 is low. It is necessary to control the state of the disease, and to control the progress of the disease.