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Clarify the role of mitochondria function on the development of fatty liver and hepatic carcinogenesis by targeting Apop-1

通过靶向Apop-1阐明线粒体功能在脂肪肝发生和肝癌发生中的作用

基本信息

批准号：
21H03369
负责人：
福尾惠介
金额：
$ 10.98万
依托单位：
Mukogawa Women's University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H03369/
关键词：
ミトコンドリア脂肪肝肝発がん老化

项目摘要

本研究の目的は、我々が発見したミトコンドリアタンパク質Apop-1 に関する基礎研究と臨床研究により、高脂肪食によって誘導される肝発がんの発症機序を明らかにしようとするものである。基礎研究では、Apop-1ノックアウトマウスと野生型マウスを用いて、肝星細胞の細胞老化と老化した細胞から炎症や腫瘍の発生を促進する物質が分泌されるというSASPの病態や肝がん発症の程度について比較検討し、臨床研究では、脂肪肝患者を対象として、Apop-1 SNPと脂肪肝の病態や肝がん発症の程度との関係を検討する。（１）基礎研究：高脂肪食後の腸内細菌叢の違いの解析、マウス血中デオキシコール酸（二次胆汁酸）などの測定測定、組織学的解析（HE染色やオイルレッドO染色による形態学的な解析、CellROX○R試薬を用いたROS産生の検討、免疫組織染色によるp21、p16などの細胞老化指標、肝星細胞の指標であるα-SMA、desmin、SASPの指標であるIL-1βなどの解析）、定量PCRによるマウス組織よりtotal mRNAを抽出し、IL-6、IL-1βなどの発現を解析する。（２）臨床研究　1) Apop-1 SNPとNASH発症・発がんとの関連の検討では、病理学的にNAFLD/NASHと確定診断された症例を対象とし、NASH患者の凍結肝組織や末梢血単核球から抽出されたDNA検体を用いる。これらのDNAを用いて、Apop-1 SNPを検討し、General populationのApop-1 SNPの多型比率と比較する。さらに、肝生検後の累積発癌率との関係を検討する。2) Apop-1 SNPと腸内細菌叢との関係の検討では、NAFLD/NASH症例の腸内細菌叢を解析し、食事の摂取傾向との関係に与えるApop-1 SNPの影響について検討する。

The purpose of this study is to explore the mechanism of liver development induced by high fat diet in basic research and clinical studies related to high fat diet and Apop-1. Basic research, Apop-1 SNPs and their relationship with fatty liver disease and liver disease development in patients with fatty liver disease (1) Basic research: Analysis of intestinal bacterial flora after high fat diet, determination of secondary bile acids in blood, histological analysis (HE staining, morphological analysis, ROS production analysis, p21, p16, cellular aging index, hepatic stellate cell index, α-SMA, desmin, SASP index, IL-1β analysis), quantitative PCR, total mRNA extraction, IL-6, Analysis of IL-1β production. (2) Clinical studies 1) Study of the association between Apop-1 SNP and NASH development, pathology, and diagnosis of NAFLD/NASH. Use of frozen liver tissue and peripheral blood mononuclear cells from NASH patients. DNA polymorphism, Apop-1 SNP mapping, Apop-1 SNP polymorphism ratio comparison in general population The relationship between cumulative cancer incidence and liver failure was discussed. 2)The relationship between Apop-1 SNP and intestinal bacterial flora was studied. The relationship between Apop-1 SNP and intestinal bacterial flora in NAFLD/NASH patients was analyzed. The relationship between food preference and the effect of Apop-1 SNP was also studied.