血管系におけるFas(細胞死シグナル)の発現調節機構の解析-動脈硬化進展にFasを介した細胞死の関与する可能性の検討-

血管系统Fas（细胞死亡信号）表达调控机制分析 - Fas介导的细胞死亡参与动脉硬化进展的可能性研究 -

• 批准号: 08838013
• 负责人: 福尾 惠介
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08838013/
• 关键词: Nitric Oxide; Apoptosis; Fas; Plaque Rupture; Balloon Injury; Vascular Smooth Muscle

従来、動脈硬化の発症機序においては血管平滑筋細胞の細胞増殖が注目されていたが、最近、動脈硬化巣においては平滑筋細胞やマクロファージを中心に細胞死(アポトーシス)の亢進していることが数多く報告されている。しかし、この血管壁におけるアポトーシスのメカニズムは明らかではない。また、一方、動脈硬化巣におけるプラークの崩壊が急速な血栓症、すなわち、心筋梗塞などの発症機序に重要な役割を果たしている可能性が最近報告されている。そこで我々は、このプラークの崩壊の機序にアポトーシスの関与する可能性を検討する目的で、まず、in vitroの培養系を用いて血管平滑筋細胞におけるアポトーシスのメカニズムを検討した。本年度、我々はインターロイキン1(IL-1)や腫瘍壊死因子(TNF)などのサイトカインによって血管平滑筋細胞(VSMC)から産生される大量のNitric Oxide(NO)がVSMC自身に(アポトーシス)を誘導すること、また、NOはサイクリクGMPを介さない機構を通じて細胞死シグナルFasを誘導することをを明らかにした(文献1)。ところで、FasはFasリガンドと結合することによりアポトーシスを誘導するが、Fasリガンドは活性化されたTリンパ球に発現することが明らかにされている。動脈硬化巣においては、マクロファージと同時に数多くのTリンパ球の集簇していることが知られている。したがって、動脈硬化巣においてFas陽性の細胞はTリンパ球が発現したFasリガンドによってアポトーシスの誘導されることが予想される。さらに、我々は、in vivoのラットバルーン障害モデルにおいて、新生内膜内にアポトーシスが多数誘導されることを確認した(文献2)。現在、このモデルにおいてアポトーシスが誘導される機構を解析中である。

In recent years, the mechanism of animal sclerosis has increased the number of vascular smooth muscle cells, the number of smooth muscle The walls of the blood vessels are closed, and the walls of the blood vessels are not clear. The mechanism of acute thrombosis, acute thrombosis, myocardial infarction and cardiac infarction is important. The possibility of surgical treatment has been reported recently. The system uses the vascular smooth muscle cells to treat the vascular smooth muscle cells, the blood vessel smooth muscle cells and the blood vessels. This year, we are talking about the death factor (TNF), death factor (TNF), vascular smooth muscle cell (VSMC), vascular smooth muscle cell (VSMC), Nitric Oxide (NO), VSMC itself (VSMC), and so on. The NO information system, the GMP information agency, the operator, the In combination with Fas, FAS, fas, FAS, FAS, In the same time, we need to know how many times we are going to make sure that the ball is clustered and that we know how to do it. You need to know if you want to make sure that you have a problem with Fas. The ball will show you that you have a problem with Fas. Most of the patients in the neointima were confirmed by in vivo, I, and I (Ref. 2). At present, we are in the process of making an analysis of the financial institutions.

项目成果

Jiang,B.et al.: "Parathyroid hormone-related protein inhibits endothelin-1 production." Hypertension. 27. 360-363 (1996)

Jiang,B.et al.：“甲状旁腺激素相关蛋白抑制内皮素-1 的产生。”

Fukuo,K.et al.: "Possible participation of Fas-mediated apoptosis in the mechanism of atherosclerosis." Gerontology. (in press).

Fukuo,K.et al.：“Fas 介导的细胞凋亡可能参与动脉粥样硬化的机制。”

Fukuo,K.et al.: "Nitric oxide induces upregulation of Fas antigen and apoptosis in vascular smooth muscle cells." Hypertension. 27. 823-826 (1996)

Fukuo,K.et al.：“一氧化氮诱导 Fas 抗原上调和血管平滑肌细胞凋亡。”

Jiang,B.et al.: "Parathyroid hormone-related protein upregulates interleukin-1 β-induced nitric oxide synthesis." Hypertension. (in press).

Jiang, B. 等人：“甲状旁腺激素相关蛋白上调白介素 1 β 诱导的一氧化氮合成。”