動脈硬化発症機序にアポトーシスの関与する可能性の検討

探讨细胞凋亡参与动脉粥样硬化发病机制的可能性

• 批准号: 07833005
• 负责人: 福尾 惠介
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07833005/
• 关键词: Nitric Oxide; Apoptosis; Fas; Atherosclerosis

血管の老化と考えられる動脈硬化は老年者の主要な死因である心筋梗塞、脳血管傷害の病因であるが、その発症メカニズムおよび根本的治療法は明らかではない。ところで、最近、動脈硬化巣におけるプラークの破壊が心筋梗塞や血栓症の発症機序に重要な役割を果たしていることが報告されている。しかしながら、プラーク破壊の機序に関してはほとんど明らかではない。本年度、我々はインターロイキン1によって血管平滑筋細胞(VSMC)から産生される大量のNitric Oxide (NO)がVSMC自身の細胞死を誘導し、しかも近傍の内皮細胞(EC)の増殖を促進すること(文献4)、また、ECから産生されるエンドセリンはNOによる細胞障害を増強することを明らかにした(文献3)。一方、NOによってVSMCからはサイクリックGMPが産生されるが、サイクリックGMPはTNF-αの産生を介してNOの産生を増強すること、すなわち、NOの産生系においてはサイクリックGMPを介したポジティブフィードバック機構の存在する可能性を示した(文献2)。さらに、NOが誘導するVSMC細胞死はアポトーシスであること、さらに、NOはVSMCにおいてFasの発現を促進することを明らかにした(文献1)。ところで、FasはFasリガンドと結合することによりアポトーシスを誘導するが、Fasリガンドは活性化されたTリンパ球に発現することが明かにされている。動脈硬化巣においては、マクロファージと同時に数多くのTリンパ球の集簇していることが知られている。したがって、動脈硬化巣においてFas陽性の細胞はTリンパ球が発現したFasリガンドによってアポトーシスの誘導されることが予想される。

The main cause of death in the elderly is myocardial infarction, vascular injury, etiology, and the fundamental treatment of vascular disease. The most recent, animal sclerosis, thrombosis, thrombosis. Please tell me how to break the order of the machine. This year, we are talking about the proliferation of vascular smooth muscle cells (VSMC). There are a large number of Nitric Oxide (NO), VSMC autologous cell death pathways, near-endothelial cells (EC) to promote the proliferation of vascular smooth muscle cells (4). EC said that there was no significant difference between the two groups (Ref. 3) in terms of cell barrier, NO, cell barrier and cell barrier. On the one hand, NO

项目成果

Fukuo,K.et al.: "Nitric oxide induces upregulation of Fas and apoptosis in vascular smooth muscle" Hypertension. (in press).

Fukuo,K.et al.：“一氧化氮诱导血管平滑肌中 Fas 上调和细胞凋亡”高血压。

Fukuo,K.et al.: "Nitric oxide mcdiates cytotoxicity and basic fibroblast growth factor release in cultured vascular smooth muscle cells. A possible mechanism of neovascularization in atherosclerotic plaques." J.Clin.Invest.95. 669-676 (1995)

Fukuo,K.等人：“一氧化氮在培养的血管平滑肌细胞中介导细胞毒性和碱性成纤维细胞生长因子的释放。动脉粥样硬化斑块中新生血管形成的可能机制。”

Inoue,T.,Fukuo,K.et al.: "cGMP upregulates nitric oxide synthase expression in vascular smooth muscle cells" Hypertension. 25. 711-714 (1995)

Inoue,T.,Fukuo,K.et al.：“cGMP 上调血管平滑肌细胞中一氧化氮合酶的表达”高血压。

Nakahashi,T.,Fukuo,K.et al.: "Endothelin-1 enhances nitric oxide-induced cytotoxicity in vascular smooth muscle" Hypertension. 25. 744-747 (1995)

Nakahashi,T.,Fukuo,K.等人：“内皮素-1 增强血管平滑肌中一氧化氮诱导的细胞毒性”高血压。