抗老化因子を制御するミネラル栄養学の確立

建立矿物质营养来控制抗衰老因素

• 批准号: 21H03375
• 负责人: 瀬川 博子
• 金额: $ 11.23万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H03375/
• 关键词: ミネラル栄養学; 腎; 骨; 腸; 老化; リン; 腎臓; klotho; FGF23; トランスポーター; Klotho

リン代謝調節の破綻は成長遅延のみならず、腎臓病、骨代謝異常をはじめとする慢性疾患発症に関与し、臓器の老化進行に関与することが示唆されている。Klotho遺伝子は、リン調節を介する抗老化因子として同定され、その役割は、リン調節ホルモンFGF23の共受容体として作用である。Klotho/FGF23システムは、全身の老化を制御するが、このシステムには、そのスイッチをOn/Offにする新規タンパク質の存在が想定されている。我々は、Klotho-regulatory factor (P-TRAP: Phosphate transporter-associated protein)を見出し、そのノックアウトマウスを解析すると、Klotho/FGF23システムの消失が確認された。本研究は、Klotho/FGF23/P-TRAPシステムの解析を行い、抗老化因子を制御するミネラル代謝系を解明する。令和４年度は、１）P-TRAP conditionalノックアウトマウスをゲノム編集により作製し、P-TRAPの発現臓器である腎臓とP-TRAP およびFGF23産生臓器である骨特異的欠損Creマウスとの交配に至る準備ができた。P-TRAP欠損によるFGF23産生のきっかけとなる臓器を決めることができる。２）マウスにおける腎疾患モデルはヒトの慢性腎臓病モデルとして適したモデルが存在しない。このことから、まずヒトの慢性腎臓病モデルに近い誘導型疾患モデルの確立を本年度に行い確立できた。次年度は本疾患モデルとP-TRAPグローバルノックアウトノックアウトマウスとの交配を進め腎疾患時のP-TRAP の役割を解明する。３）P-TRAP-NaPi2ネットワーク解析に関しては、P-TRAP-ノックダウンモデル細胞が完成でき、FGF23およびPTHによる応答、２分子の関係について検討を進めることができる。

Metabolic regulation defects are related to growth delay, kidney disease, bone metabolism abnormalities, chronic disease, organ aging, etc. Klotho gene regulates the role of FGF23 receptor in anti-aging factors such as aging, aging, and aging. Klotho/FGF23 is a system that controls aging throughout the body. It is a system that controls aging throughout the body. It is a system that controls aging throughout the body. We found that Klotho-regulatory factor (P-TRAP: Phosphate transporter-associated protein) was detected, analyzed and confirmed by Klotho/FGF23 system. This study aims to elucidate the metabolic system of Klotho/FGF23/P-TRAP system and the regulation of anti-aging factors. 1) P-TRAP conditional P-TRAP loss control FGF23 generation control 2) The kidney disease caused by chronic kidney disease exists. This is the first time in the history of chronic kidney disease. The next year, P-TRAP will be released from this disease. 3) P-TRAP-NaPi2 gene analysis, P-TRAP-Na

项目成果

リン制御機構

磷控制机制

• 发表时间: 2021
• 作者: Chihiro BABA;Natsumi TOKUMITSU;Noya LOEW;Hikari WATANABE;Isao SHITANDA;Seiya TSUJIMURA;Masayuki ITAGAKI;瀬川博子
• 通讯作者: 瀬川博子

リン代謝調節機構―多臓器連関

磷代谢调控机制——多器官连接

• 发表时间: 2023
• 期刊: 日本小児体液研究会誌
• 作者: Kuriyama Nagato;Koyama Teruhide;Ozaki Etsuko;Saito Satoshi...;瀬川博子
• 通讯作者: 瀬川博子

唾液による健康効果の最前線

唾液对健康的最前沿益处

• 发表时间: 2021
• 作者: 槻木恵一;小池萌;佐々木すみれ;瀬川博子
• 通讯作者: 瀬川博子

Analysis of regulation of Tmem174 expression by Pi concentration and PTH signaling in opossum kidney cells

Pi浓度和PTH信号对负鼠肾细胞Tmem174表达的调控分析

• 发表时间: 2023
• 作者: Yuji Shiozaki;Minori Uga、 Mizuki Miura、Aoi Komiya、Kazuya Tanifuji、Megmi Koike、Ken-ichi Miyamoto、Hiroko Segawa
• 通讯作者: Minori Uga、 Mizuki Miura、Aoi Komiya、Kazuya Tanifuji、Megmi Koike、Ken-ichi Miyamoto、Hiroko Segawa

The role of intestinal Cytochrome P450 in vitamin D metabolism

肠道细胞色素P450在维生素D代谢中的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: Minori Uga;Ichiro Kaneko;Sumire Sasaki;Megumi Koike;Kazuya Tanifuji;Kota Kawahara;Yuji Shiozaki;Peter W. Jurutka;Hiroko Segawa
• 通讯作者: Hiroko Segawa