生体内リンセンサー候補分子ノックアウトマウスの解析

体内磷传感器候选分子敲除小鼠分析

• 批准号: 17790555
• 负责人: 瀬川 博子
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790555/
• 关键词: 腎; リン; センサー; トランスポーター; リン代謝調節; 生体内リンセンサー; 低リン血症性クル病

骨粗鬆症や慢性腎不全患者は、糖尿病性腎症の著しい増加や社会の高齢化により、年々増加の一途をたどっている。特に腎機能不全患者では、透析技術の進歩に伴い長期生存が可能となった。それと同時に、初めは問題とされなかった二次性副甲状腺機能亢進症などによりもたらされる骨合併症が新たに出現し、患者の予後を左右する重大な問題となっている。特に高リン血症は、副甲状腺細胞を刺激して副甲状腺ホルモン(PTH)の分泌を亢進させ、二次性副甲状腺機能亢進症の発症をもたらす。腎不全患者においてその恒常性は破綻しており、いかに食事からのリンを制限するかが大切となっているが。食事性のリンを抑えるのみならず、摂取後のリンの恒常性調節機構の解明する為には生体内のリンセンサーのリン濃度を感知する機構(リンセンサー)の解明が必要である。リンセンサーの候補分子として示唆されるtype IIc Na/Pi STノックアウト(KO)マウスの詳細な解析を行い、体内リン濃度感知機構について検討すると共に、type IIc Na/Pi STのホモログであるtype II Na/PiとのWKO mouseの作製及び、解析を行った。Type IIc Na/Pi ST KOマウスは正常マウスと比較して生理学的に大きな違いは見られなかった。しかしながら、type IIc Na/Pi STは高カルシウム尿症を伴う遺伝性低リン血症性クル病の原因遺伝子であることがポジショナルクローニングにより明らかとなったことより、type IIc Na/Pi STが非常に重要な因子であることが示唆される。そこで、更に詳細に検討したところ、尿中カルシウム排泄の増加、活性型ビタミンD濃度の有意な増加、及び骨細胞から分泌されるフォスファトニン(FGF23)の血中濃度の有意な低下が見られた。また、WKOマウスは成長遅延及び、低リン血症、クル病を呈していた。

Thick loose bone disease や は patients with chronic renal insufficiency, and diabetic kidney disease の し い raised with や social の high 齢 に よ り, years 々 raised の way を た ど っ て い る. In patients with に renal insufficiency, で で, hemodialysis technology <s:1>, progressive に, and long-term survival が may となった. そ れ と に at the same time, the early め は problem と さ れ な か っ た secondary sexual vice hyperthyroidism な ど に よ り も た ら さ れ る bone complications が new た に occurs about し, patient after の to を す る important な problems と な っ て い る. に リ tall ン hematic disease を は, parathyroid gland cells stimulate し て parathyroid gland ホ ル モ ン (PTH) secretion の を hyperthyroidism さ せ, second deputy hyperthyroidism の 発 disease を も た ら す. Patients with renal insufficiency に お い て そ の constancy は flaw し て お り, い か に food か ら の リ ン limitations を す る か が big cut と な っ て い る が. Food sex の リ ン を え suppression る の み な ら ず, after, take の リ ン の constancy regulator の interpret す る for に は born in vivo の リ ン セ ン サ ー の リ ン concentration を perception す る institutions (リ ン セ ン サ ー) の interpret が necessary で あ る. リ ン セ ン サ ー の alternate molecular と し て in stopping さ れ る type IIc Na/Pi ST ノ ッ ク ア ウ ト (KO) マ ウ ス の detailed analytical line を い な, body リ ン concentration perception institutions に つ い て beg す 検 る と に, type IIc Na/Pi ST の ホ モ ロ グ で あ る type II Na/Piと と WKO mouse <s:1> to create and び, parse を lines った. Type IIc Na/Pi ST KO マ ウ ス は normal マ ウ ス と compare し て physiology に big き な violations い は see ら れ な か っ た. し か し な が ら, type IIc high Na/Pi ST は カ ル シ ウ ム nocturna を with う heritage 伝 sex low リ ン hematic disease sex ク ル disease cause of の survived 伝 で あ る こ と が ポ ジ シ ョ ナ ル ク ロ ー ニ ン グ に よ り Ming ら か と な っ た こ と よ り, type IIc Na/Pi STが is very に important な factor である される とが indicates される. そ こ で, more に detailed に beg し 検 た と こ ろ, urine カ ル シ ウ ム discharge の raised addition, active type ビ タ ミ ン D concentration の intentionally な raised, bone cells and び か ら secretion さ れ る フ ォ ス フ ァ ト ニ ン (FGF23) の concentration in blood is の deliberately low な が see ら れ た. Youdaoplaceholder0, WKO ウス ウス 遅 growth 遅 extends to び, hypoリ sanguinemia, <s:1> chronic diseases を present as て て た た た.

项目成果

Unique uptake and efflux systems of inorganic phosphate in osteoclast-like cells

• DOI: 10.1152/ajpcell.00357.2006
• 发表时间: 2007-01-01
• 期刊: AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-CELL PHYSIOLOGY
• 影响因子: 5.5
• 作者: Ito, Mikiko;Haito, Sakiko;Miyamoto, Ken-ichi
• 通讯作者: Miyamoto, Ken-ichi

Characterization of the molecular mechanisms involved in the increased insulin secretion in rats with acute liver failure.

急性肝衰竭大鼠胰岛素分泌增加的分子机制的表征。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Biochim Biophys Acta. 1772(1)
• 作者: Tatsumi S;Ishii K;Amizuka N;Li M;Kobayashi T;Kohno K;Ito M;Takeshita S;Ikeda K.;Segawa H.;Kuwahata M.
• 通讯作者: Kuwahata M.

Inhibitry effect of JTP-59557, a new triazole derivative, on intestinal phosphate transport in vitro and in vivo.

JTP-59557（一种新型三唑衍生物）对体外和体内肠道磷酸盐转运的抑制作用。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Eur J Pharmacol, 517(1-2)
• 作者: Matsuo A;Negoro T;Seo T;Kitao Y;Shindo M;Segawa H;Miyamoto K
• 通讯作者: Miyamoto K

Parathyroid hormone-dependent endocytosis of renal type IIc Na-Pi cotransporter

• DOI: 10.1152/ajprenal.00100.2006
• 发表时间: 2007-01-01
• 期刊: AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-RENAL PHYSIOLOGY
• 影响因子: 4.2
• 作者: Segawa, Hiroko;Yamanaka, Setsuko;Miyamoto, Ken-ichi
• 通讯作者: Miyamoto, Ken-ichi

Inhibion of intestinal sodium-dependent inorganic phosphate transport by fibroblast growth factor 23.

成纤维细胞生长因子 23 抑制肠道钠依赖性无机磷酸盐转运。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Therapeutic Apheresis and Dialysis 9(4)
• 作者: Nashiki K;Taketani Y;Takeichi T;Sawada N;Yamamoto H;Ichikawa M;Arai H;Miyamoto K;Takeda E.;Miyamoto K.
• 通讯作者: Miyamoto K.